La rosuvastatine (nom de marque Crestor, commercialisé par AstraZeneca) est l'un des statines les plus couramment utilisés. Comme les autres statines, la rosuvastatine est prescrite pour améliorer les taux de lipides sanguins d’une personne et pour réduire le risque cardiovasculaire.
Au cours de la première décennie environ que la rosuvastatine était sur le marché, elle a été largement présentée comme une «statine de troisième génération», et par conséquent comme étant plus efficace et causant probablement moins d'effets indésirables que la plupart des autres statines. Au fil des années et à mesure que les preuves issues d'essais cliniques se sont accumulées, une grande partie de l'enthousiasme précoce pour cette statine spécifique s'est atténuée.
La plupart des experts considèrent désormais que les risques et bénéfices relatifs de la rosuvastatine sont largement similaires à ceux des autres statines. Cependant, il existe quelques circonstances cliniques dans lesquelles la rosuvastatine peut être préférée.
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Utilisations de la rosuvastatine
Les statines ont été développées pour réduire le cholestérol sanguin. Ces médicaments se lient de manière compétitive à l'enzyme hépatique appelée hydroxyméthylglutaryl (HMG) CoA réductase. La HMG CoA réductase joue le rôle de limiteur de vitesse dans la synthèse du cholestérol par le foie.
En bloquant la HMG CoA réductase, les statines peuvent réduire de manière significative la production de LDL («mauvais» cholestérol) dans le foie, et peuvent ainsi réduire les taux sanguins de cholestérol LDL jusqu'à 60%. De plus, les statines abaissent légèrement les taux sanguins de triglycérides (d'environ 20 à 40%) et produisent une légère augmentation (environ 5%) des taux sanguins de cholestérol HDL («bon cholestérol»).
À l'exception des inhibiteurs de la PCSK9 récemment développés, les statines sont les médicaments les plus puissants disponibles pour réduire le cholestérol. En outre, contrairement aux autres classes de médicaments hypocholestérolémiants, les essais cliniques ont montré que les statines peuvent améliorer de manière significative les résultats à long terme des personnes atteintes d'une coronaropathie établie et des personnes à risque modéré ou élevé de développer une coronaropathie. .
Les statines réduisent également considérablement le risque de crises cardiaques ultérieures et réduisent le risque de mourir d'une coronaropathie. (Les nouveaux inhibiteurs de la PCSK9 ont également été démontrés dans des ECR à grande échelle pour améliorer les résultats cliniques.)
On pense que cette capacité des statines à améliorer considérablement les résultats cliniques résulte, au moins en partie, de certains ou de tous leurs avantages non hypocholestérolémiants. En plus de réduire le cholestérol LDL, les statines ont également des propriétés anti-inflammatoires, des effets anti-coagulation sanguine et des propriétés de stabilisation de la plaque. En outre, ces médicaments réduisent les taux de protéines C-réactives, améliorent la fonction vasculaire globale et réduisent le risque d'arythmies cardiaques potentiellement mortelles.
Il est très probable que les bénéfices cliniques démontrés par les statines soient dus à une combinaison de leurs effets hypocholestérolémiants et de leur large éventail d'effets non cholestérol.
En quoi la rosuvastatine est-elle différente?
La rosuvastatine est une statine de «troisième génération» plus récente. C'est essentiellement la statine la plus puissante du marché.
Sa force relative provient de ses caractéristiques chimiques, qui lui permettent de se lier plus fermement à la HMG CoA réductase, effectuant ainsi une inhibition plus complète de cette enzyme. Molécule pour molécule, la rosuvastatine produit plus de cholestérol LDL que les autres statines. Cependant, des amplitudes similaires d'abaissement du cholestérol peuvent être obtenues en utilisant des doses plus élevées de la plupart des autres statines.
Lorsqu'un traitement par statines «intensif» est nécessaire pour abaisser le plus possible le taux de cholestérol, la rosuvastatine est le médicament de choix pour de nombreux médecins.
Efficacité de la rosuvastatine
La rosuvastatine a acquis la réputation d'être particulièrement efficace parmi les statines, principalement sur la base des résultats de deux essais cliniques.
En 2008, la publication de l'étude JUPITER a attiré l'attention des cardiologues du monde entier. Dans cette étude, plus de 17 000 personnes en bonne santé qui avaient des taux sanguins de cholestérol LDL normaux mais des taux élevés de CRP ont été randomisées pour recevoir 20 mg par jour de rosuvastatine ou un placebo.
Au cours du suivi, les personnes randomisées pour recevoir de la rosuvastatine ont non seulement eu des taux de cholestérol LDL et de CRP considérablement réduits, mais elles ont également eu beaucoup moins d'événements cardiovasculaires (y compris une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral, la nécessité d'une procédure de revascularisation telle qu'un stent ou un pontage, et la combinaison d'une crise cardiaque, d'un accident vasculaire cérébral ou d'un décès d'origine cardiovasculaire), ainsi que d'une réduction de la mortalité toutes causes confondues.
Cette étude a été remarquable non seulement parce que la rosuvastatine a considérablement amélioré les résultats cliniques chez des personnes apparemment en bonne santé, mais aussi parce que ces personnes n'avaient pas de taux de cholestérol élevé au moment de l'inscription.
En 2016, l'essai HOPE-3 a été publié. Cette étude a recruté plus de 12 000 personnes présentant au moins un facteur de risque de maladie vasculaire athéroscléreuse, mais pas de coronaropathie manifeste. Les participants ont été randomisés pour recevoir soit la rosuvastatine, soit un placebo. À la fin d'un an, les personnes prenant de la rosuvastatine ont eu une réduction significative d'un critère d'évaluation composite (y compris une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral non mortel, ou un décès par maladie cardiovasculaire).
Dans ces deux essais, la randomisation vers la rosuvastatine a considérablement amélioré les résultats cliniques des personnes qui présentaient un ou plusieurs facteurs de risque, mais aucun signe de maladie cardiovasculaire active.
Il convient de noter que la rosuvastatine a été choisie pour ces essais non pas parce qu'elle était le plus puissant des statines, mais (au moins en grande partie) parce que les essais étaient parrainés par AstraZeneca, le fabricant de la rosuvastatine.
La plupart des experts en lipides estiment que les résultats de ces essais auraient été les mêmes si une autre statine avait été utilisée à une dose suffisante, et en fait, les recommandations actuelles sur le traitement avec des statines autorisent généralement l'utilisation de l'un des statines tant que le médicament la dose est suffisamment élevée pour atteindre à peu près le même niveau d'abaissement du cholestérol que celui obtenu avec une dose plus faible de rosuvastatine. (Une exception à cette règle générale se produit lorsqu'un «traitement intensif par statines» est nécessaire. On entend par traitement intensif par statine soit la rosuvastatine à forte dose, soit l'atorvastatine à forte dose, qui est la statine la plus puissante suivante disponible.)
Mais comme la rosuvastatine était effectivement la statine utilisée dans ces deux essais cliniques pivots, de nombreux médecins ont choisi par défaut d'utiliser la rosuvastatine comme statine de choix.
Indications actuelles
Le traitement par statine est indiqué pour améliorer les taux anormaux de lipides sanguins (en particulier pour réduire le cholestérol LDL et / ou les triglycérides) et pour prévenir les maladies cardiovasculaires. Les statines sont recommandées pour les personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie, les personnes atteintes de diabète et les personnes dont le risque estimé à 10 ans de développer une maladie cardiovasculaire est supérieur à 7,5% à 10%.
Si, en général, les statines sont considérées comme interchangeables en termes d'efficacité et de risque de provoquer des effets indésirables, la rosuvastatine peut parfois être préférée. Plus précisément, lorsque le traitement par statine «à haute intensité» vise à réduire le cholestérol LDL aux niveaux les plus bas possibles, la rosuvastatine ou l'atorvastatine à leurs plages de doses respectives plus élevées sont généralement recommandées.
Avant de prendre
Avant de vous prescrire une statine, votre médecin procédera à une évaluation formelle des risques pour estimer votre risque de développer une maladie cardiovasculaire et mesurera vos taux de lipides sanguins. Si vous avez déjà une maladie cardiovasculaire ou si vous présentez un risque considérablement élevé de la développer, votre médecin vous recommandera probablement un médicament à base de statine.
Les autres statines couramment prescrites comprennent l'atorvastatine, la simvastatine, la fluvastatine, la lovastatine, la pitavastatine et la pravastatine.
Crestor, la forme de marque de la rosuvastatine aux États-Unis, est assez chère, mais des formes génériques de rosuvastatine sont maintenant disponibles. Si votre médecin souhaite que vous preniez de la rosuvastatine, demandez-lui si vous pouvez utiliser un générique.
Les statines ne doivent pas être utilisées chez les personnes allergiques aux statines ou à l'un de leurs ingrédients, qui sont enceintes ou qui allaitent, qui ont une maladie du foie ou une insuffisance rénale, ou qui boivent des quantités excessives d'alcool. Des études montrent que la rosuvastatine peut être utilisée en toute sécurité chez les enfants de plus de 10 ans.
Dosage de la rosuvastatine
Lorsque la rosuvastatine est utilisée pour réduire les taux élevés de cholestérol LDL, des doses plus faibles sont généralement débutées (5 à 10 mg par jour) et ajustées à la hausse tous les mois ou deux si nécessaire. Chez les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale, les médecins commencent généralement par des doses un peu plus élevées (10 à 20 mg par jour).
Lorsque la rosuvastatine est utilisée pour réduire le risque de maladie cardiovasculaire chez les personnes à risque modérément élevé, la dose initiale est généralement de 5 à 10 mg par jour. Chez les personnes dont le risque est considéré comme élevé (en particulier, leur risque à 10 ans est estimé à plus de 7,5%), un traitement de haute intensité est souvent instauré, avec 20 à 40 mg par jour.
Si la rosuvastatine est utilisée pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires supplémentaires chez une personne atteinte d'une maladie cardiovasculaire déjà établie, un traitement intensif est généralement utilisé avec une dose de 20 à 40 mg par jour.
Chez les personnes prenant de la cyclosporine ou des médicaments contre le VIH / SIDA, ou chez les personnes ayant une fonction rénale réduite, la dose de rosuvastatine doit être ajustée à la baisse et ne doit généralement pas dépasser 10 mg par jour.
Les personnes d'origine asiatique ont tendance à être plus sensibles aux statines et plus sujettes aux effets secondaires. Il est généralement recommandé de débuter la rosuvastatine à raison de 5 mg par jour et d'augmenter progressivement chez les patients asiatiques.
La rosuvastatine est prise une fois par jour et peut être prise le matin ou le soir. Contrairement à plusieurs autres statines, boire de petites quantités de jus de pamplemousse a peu d'effet sur la rosuvastatine.
Effets secondaires de la rosuvastatine
Dans les années qui ont immédiatement suivi le développement de la rosuvastatine, de nombreux experts ont émis l'hypothèse que les effets secondaires des statines seraient moins prononcés avec la rosuvastatine, simplement parce que des doses plus faibles pourraient être utilisées pour réduire le cholestérol adéquat. Dans le même temps, d'autres experts ont affirmé que les effets secondaires des statines seraient amplifiés avec ce médicament, car il était plus puissant que les autres statines.
Dans les années qui ont suivi, il est devenu évident qu'aucune des affirmations n'était correcte. Il semble que le type et l'ampleur des effets indésirables soient généralement à peu près les mêmes avec la rosuvastatine qu'avec d'autres statines.
Les statines, en tant que groupe, sont mieux tolérées que les autres médicaments réduisant le cholestérol. Dans une méta-analyse publiée en 2017 qui portait sur 22 essais cliniques randomisés, seulement 13,3% des personnes randomisées pour un médicament à base de statine ont arrêté le médicament en raison d'effets secondaires dans les 4 ans, contre 13,9% des personnes randomisées pour recevoir un placebo.
Pourtant, il existe des effets secondaires bien connus causés par les statines, et ces effets secondaires s'appliquent généralement à la rosuvastatine ainsi qu'à toute autre statine. Les effets secondaires les plus notables comprennent:
- Événements indésirables liés aux muscles. La toxicité musculaire peut être causée par les statines. Les symptômes peuvent inclure une myalgie (douleur musculaire), une faiblesse musculaire, une inflammation musculaire ou (dans de rares cas graves) une rhabdomyolyse. La rhabdomyolyse est une insuffisance rénale aiguë causée par une grave dégradation musculaire. Dans la plupart des cas. les effets secondaires liés aux muscles peuvent être contrôlés en passant à une autre statine. La rosuvastatine fait partie des statines qui semblent provoquer une toxicité musculaire relativement faible. En revanche, la lovastatine, la simvastatine et l'atorvastatine sont plus susceptibles de provoquer des problèmes musculaires.
- Problèmes de foie. Environ 3% des personnes prenant des statines auront une augmentation des enzymes hépatiques dans leur sang. Chez la plupart de ces personnes, aucune preuve de lésions hépatiques réelles n'est observée, et la signification de cette faible élévation des enzymes n'est pas claire. Chez un très petit nombre de personnes, des lésions hépatiques graves ont été signalées; il n'est cependant pas certain que l'incidence des lésions hépatiques sévères soit plus élevée chez les personnes prenant des statines que dans la population générale. Rien n'indique que la rosuvastatine produit plus ou moins de problèmes hépatiques que les autres statines.
- Déficience cognitive. L'idée que les statines peuvent causer des troubles cognitifs, des pertes de mémoire, une dépression, de l'irritabilité, de l'agressivité ou d'autres effets sur le système nerveux central a été soulevée, mais n'a pas été clairement démontrée. Dans une analyse des rapports de cas envoyés à la FDA, les problèmes cognitifs présumés associés aux statines semblent être plus fréquents avec les statines lipophiles, y compris l'atorvastatine, la fluvastatine, la lovastatine et la simvastatine. Les statines hydrophiles, y compris la rosuvastatine, ont été moins fréquemment impliquées dans cet événement indésirable potentiel.
- Diabète. Ces dernières années, une légère augmentation du développement du diabète a été associée au traitement par statine. Une méta-analyse de 2011 de cinq essais cliniques suggère qu'un cas supplémentaire de diabète survient sur 500 personnes traitées avec des statines de haute intensité. En général, ce degré de risque est considéré comme acceptable tant que l'on peut s'attendre à ce que la statine réduise considérablement le risque cardiovasculaire global.
Les autres effets secondaires fréquemment rapportés avec les statines comprennent les nausées, la diarrhée et les douleurs articulaires.
Les interactions
La prise de certains médicaments peut augmenter le risque de développer des effets secondaires avec la rosuvastatine (ou toute statine). Cette liste est longue, mais les médicaments les plus notables qui interagissent avec la rosuvastatine comprennent:
- Gemfibrozil, qui est un agent hypocholestérolémiant sans statine
- Amiodarone, qui est un médicament anti-arythmique
- Plusieurs des médicaments anti-VIH
- Certains antibiotiques, en particulier la clarithromycine et l'itraconazone
- Cyclosporine, un médicament immunosuppresseur
Un mot de Verywell
Bien que la rosuvastatine soit la statine la plus puissante disponible, en général, son efficacité et son profil de toxicité sont très similaires à ceux de toutes les autres statines. Pourtant, il existe quelques situations cliniques dans lesquelles la rosuvastatine peut être préférée à d'autres statines.
