Ce qu'il faut savoir sur les médicaments de rappel du VIH (amplificateurs pharmacocinétiques)

Les amplificateurs pharmacocinétiques sont des médicaments utilisés dans le traitement du VIH qui augmentent la concentration d'autres médicaments antirétroviraux dans la circulation sanguine. Communément appelés «boosters», les médicaments permettent aux médecins de réduire la dose et la fréquence du médicament d'accompagnement tout en diminuant le risque d'effets secondaires et de résistance aux médicaments.

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Il existe deux amplificateurs pharmacocinétiques approuvés pour une utilisation par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis:

• Norvir (ritonavir)
• Tybost (cobicistat)

Les médicaments anti-VIH ne doivent pas être confondus avec des vitamines ou des suppléments commercialisés sous le nom de «boosters immunitaires», ces derniers ne prévenant ni ne traitant le VIH.

Fond

Lorsqu'une classe de médicaments antirétroviraux appelés inhibiteurs de protéase (IP) a été découverte pour la première fois au milieu des années 1990, l'un des principaux défis était la vitesse rapide à laquelle les médicaments étaient métabolisés et éliminés de la circulation sanguine. En conséquence, les IP devaient généralement être pris deux à trois fois par jour pour maintenir une concentration sanguine thérapeutique constante.

Le problème avec cela, bien sûr, c'est que cela expose les gens à des doses élevées du médicament. Ceci, à son tour, augmente le risque d'effets secondaires associés aux IP, y compris l'hépatotoxicité (empoisonnement du foie), la lipodystrophie (redistribution anormale de la graisse corporelle) et la lithiase urinaire (formation de calculs rénaux).

De plus, cela rendait les médicaments beaucoup moins «indulgents», ce qui signifie que la résistance aux médicaments pouvait se développer si vous aviez une adhésion moindre que parfaite aux médicaments.

Tout cela a changé en 1996 avec l'introduction d'un médicament appelé Norvir.

Norvir (ritonavir)

Norvir (ritonavir) est classé comme un inhibiteur de protéase. Bien qu'il ait d'abord été prescrit pour ses propriétés antivirales, les chercheurs ont rapidement découvert que, même à faibles doses, Norvir pouvait bloquer l'enzyme même - appelée CYP3A4 - utilisée pour métaboliser les IP. En bloquant cette action, les IP deviennent plus durables (plus durables) et nécessitent des doses plus faibles pour obtenir le même effet.

La découverte a immédiatement eu un impact sur la manière dont les IP étaient prescrits. Aujourd'hui, Norvir est rarement utilisé pour ses propriétés antivirales mais plutôt pour augmenter l'efficacité de l'IP qui l'accompagne.

Disponible sous forme de comprimés, de gélules molles et de formes liquides, Norvir est utilisé en association avec un traitement antirétroviral pour augmenter la concentration de l'un des quatre inhibiteurs de protéase du VIH approuvés par la FDA.

Le médicament est également contenu dans le comprimé d'association à dose fixe Kaletra (lopinavir + ritonavir). Des versions génériques sont également disponibles sous le nom chimique «ritonavir».

Les usages

Norvir est utilisé pour traiter le VIH dans le cadre d'un traitement à base d'IP. Il peut être utilisé chez les adultes et les enfants de plus d'un mois. Il n'y a pas d'utilisations hors AMM pour le médicament.

Avant de prendre

En cas de nouveau diagnostic ou de changement de traitement en raison d'un échec du traitement, votre médecin vous prescrira des analyses de sang pour déterminer à quel médicament vous êtes le plus sensible.

Cela comprend des tests de résistance génétique pour déterminer si vous avez des mutations pharmacorésistantes qui pourraient exclure certains médicaments et des tests phénotypiques dans lesquels le virus est directement exposé à tous les antirétroviraux pour voir lesquels fonctionnent le mieux. Si un IP est sélectionné en fonction de ces tests, il est toujours accompagné d'un booster.

Norvir est contre-indiqué chez les personnes ayant déjà eu une réaction d'hypersensibilité au ritonavir.

Les dosages

Norvir est disponible sous forme de comprimé de 100 milligrammes (mg), de gélule molle de 100 mg et de sirop d'arôme 80 mg par millilitre (mg / ml). La dose de Norvir est toujours titrée (c'est-à-dire commencée à une dose plus faible et augmentée progressivement jusqu'à la concentration maximale).

Lorsqu'elle est utilisée chez l'enfant, la dose est calculée en fonction de la surface corporelle de l'enfant (mg par m2).

GrouperDose recommandéeAdministrationAdultes600 mg deux fois par jour avec de la nourritureCommencer à un minimum de 300 mg deux fois par jour et augmenter de 100 mg deux fois par jour tous les 2 à 3 jours, sans jamais dépasser 600 mg deux fois par jourEnfants350 à 400 mg par m2 deux fois par jour avec de la nourritureCommencer à un minimum de 250 mg deux fois par jour et augmenter de 50 mg deux fois par jour tous les 2 à 3 jours, sans jamais dépasser 600 mg deux fois par jour

Tybost (Cobicistat)

En 2014, 18 ans après l'introduction de Norvir, un deuxième médicament de rappel appelé Tybost (cobicistat) a été officiellement approuvé par la FDA.

Tybost est un analogue médicamenteux du ritonavir (c'est-à-dire qu'il est chimiquement similaire) mais a été modifié de manière à ne pas avoir de propriétés antivirales. En tant que tel, il est spécifiquement classé comme un inhibiteur du CYP3A4.

Bien que Tybost soit apparenté à Norvir, en dépouillant le médicament de son effet antiviral, il n’exerce aucune action sur le VIH et ne peut pas provoquer de mutations résistantes au cobicistat.

Une autre façon dont Tybost diffère est qu'il peut stimuler des médicaments autres que les IP, notamment l'inhibiteur de l'intégrase elvitégravir. Cela étant dit, Tybost n'est pas interchangeable avec Norvir.

Tybost est utilisé uniquement en association avec les inhibiteurs de protéase Prezista (darunavir) ou Reyataz (atazanavir) et n'est pas utilisé pour booster Aptivus (tipranavir) ou Lexiva (fosamprénavir).

Cobicistat peut également être trouvé dans les combinaisons de médicaments à dose fixe suivantes:

• Evotaz (atazanavir + cobicistat)
• Genvoya (elvitégravir + cobicistat + emtricitabine + ténofovir alafénamide)
• Prezcobix (darunavir + cobicistat)
• Stribild (elvitégravir + cobicistat + emtricitabine + fumarate de ténofovir disoproxil)
• Symtuza (atazanavir + cobicistat + emtricitabine + ténofovir alafénamide)

Tybost est disponible sous forme de comprimé oral. Il n'existe pas de version générique de Tybost.

Les usages

Tybost est utilisé pour traiter le VIH chez les adultes de 18 ans et plus dans le cadre d'un traitement antirétroviral combiné. Il n'y a pas d'utilisations hors AMM pour le médicament.

Avant de prendre

Comme avec Norvir, des tests de résistance génétique et parfois des tests phénotypiques sont effectués avant le début de tout nouveau schéma thérapeutique.

Étant donné que Tybost peut booster Viread (fumarate de ténofovir disoproxil), un antirétroviral classé comme inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI), des tests de la fonction rénale sont systématiquement effectués si les médicaments sont utilisés ensemble.

Viread est associé à un risque accru d'insuffisance rénale et l'utilisation combinée peut entraîner une insuffisance rénale chez les personnes atteintes d'une maladie rénale préexistante.

Tybost n'est pas recommandé dans un régime à base de ténofovir si la clairance de la créatinine (une mesure de la fonction rénale) est inférieure à 70 millilitres par minute (mL / min).

Tybost ne doit pas être utilisé par les personnes ayant déjà eu une réaction d'hypersensibilité au cobicistat.

Les dosages

Tybost est fabriqué sous forme de comprimé de 150 mg. La posologie recommandée varie en fonction de l'IP d'accompagnement ainsi que du fait que la personne est nouvellement traitée (naïve de traitement) ou a déjà été exposée à un traitement antirétroviral (déjà traitée).

Accompagnement PIDose recommandéeUtilisation approuvéeReyataz (atazanavir) 300 mg une fois par jourTybost 150 mg une fois par jour avec de la nourritureNaïfs de traitement ou ayant déjà été traitésPrezista (darunavir) 800 mg une fois par jourTybost 150 mg une fois par jour avec de la nourritureNaïfs de traitement uniquement

Effets secondaires

Bien que Norvir et Tybost partagent des mécanismes d'action similaires, leurs effets secondaires sont très différents. Alors que la plupart sont tolérables et ont tendance à disparaître à mesure que votre corps s'adapte au traitement, certains peuvent être graves et nécessiter l'arrêt immédiat du traitement.

Commun

Comparativement, Tybost a moins d'effets secondaires que Norvir, principalement parce qu'il n'exerce aucune action antivirale directe.

Tybost est également beaucoup moins susceptible de provoquer des effets secondaires. Alors que jusqu'à 6% des utilisateurs de Tybost rapporteront des effets secondaires, plus de la moitié des utilisateurs de Norvir rapporteront des effets secondaires gastro-intestinaux tandis qu'un sur quatre rapportera une éruption cutanée.

Les effets secondaires courants, par ordre de fréquence, comprennent:

Norvir

• La diarrhée

• La nausée

• Goût altéré

• Fatigue

• Vomissement

• Éruption

• Douleur abdominale

• Tousser

• Douleur articulaire

• Vertiges

• Rinçage

• Des démangeaisons

• Maux d'estomac

• Neuropathie périphérique

Tybost

• Jaunisse

• Éruption

• La nausée

• La diarrhée

• Mal de crâne

Informez toujours votre médecin de tout effet indésirable que vous ressentez, en particulier s'il persiste ou s'aggrave.

Sévère

Tybost est également moins susceptible de provoquer des effets indésirables graves que Norvir. Il y a de nombreuses raisons à cela, mais parmi elles, Tybost ne provoque pas de toxicité mitochondriale que N Norvir peut. Les mitochondries sont les unités d'énergie dans les cellules qui, lorsqu'elles sont endommagées, peuvent affecter le métabolisme normal et déclencher une série d'effets indésirables.

Bien que les effets secondaires graves soient rares, les personnes atteintes de certaines conditions préexistantes (comme une maladie du foie ou l'obésité) peuvent être plus à risque. Les complications possibles comprennent:

Norvir

• Hépatite clinique

• Pancréatite

• Taux élevé de cholestérol et de triglycérides

• Diabète de type 2

• Lipodystrophie

• Hypersensibilité aux médicaments, y compris le syndrome de Stevens-Johnson

• Allergie médicamenteuse, y compris anaphylaxie

Tybost

• Insuffisance rénale

• Insuffisance rénale aiguë, en particulier en cas d’utilisation avec Viread

Avertissements et interactions

Comme Norvir et Tybost inhibent l'enzyme CYP3A4, ils sont souvent évités avec des médicaments qui dépendent également du CYP3A4 pour le métabolisme. La compétition pour l'enzyme peut modifier la concentration du médicament de rappel et / ou du médicament d'accompagnement dans la circulation sanguine. Des concentrations réduites réduisent l'efficacité des médicaments, tandis que des concentrations accrues augmentent le risque de toxicité des médicaments.

Norvir porte une boîte noire d'avertissement de la FDA informant les consommateurs que le médicament peut augmenter certaines classes de médicaments à des niveaux dangereux et potentiellement mortels, y compris les sédatifs, les antiarythmiques ou les alcaloïdes de l'ergot.

Informez votre médecin si vous prenez l'un des produits suivants si vous avez prescrit Norvir ou Tybost:

• Altoprev (lovastatine)
• Antabuse (disulfirame)
• Démérol (mépéridine)
• Dilantin (phénytoïne)
• Halcion (triazolam)
• Inspra (éplérénone)
• Mellaril (thioridazine)
• Orap (pimozide)
• Pacerone (amiodarone)
• Percocet (oxycodone)
• Propulside (cisapride)
• Ranexa (ranolazine)
• Millepertuis
• Serevent (salmétérol)
• Sular (nisoldipine)
• Tambocor (flécaïnide)
• Tasigna (nilotinib)
• Tegretol (carbamazépine)
• Tracleer (bosentan)
• Versed (midazolam)
• Vfend (voriconazole)
• Zocor (simvastatine)

Pour éviter les interactions, informez toujours votre médecin de tout médicament que vous prenez, qu'il soit sur ordonnance, en vente libre, à base de plantes ou à des fins récréatives.

Norvir et Tybost sont généralement considérés comme sûrs pour une utilisation pendant la grossesse. Les études chez l’animal n’ont montré aucun effet nocif sur le fœtus, bien qu’il n’y ait pas d’études bien contrôlées chez les humains. êtes enceinte, prévoyez de concevoir ou en âge de procréer.