Ce qu'il faut savoir sur les inhibiteurs d'intégrase

Les inhibiteurs de l'intégrase (INSTI) sont une classe de médicaments antirétroviraux qui empêche le VIH d'insérer son code génétique dans l'ADN d'une cellule infectée. Il le fait en bloquant une enzyme connue sous le nom d'intégrase dont le VIH a besoin pour détourner l'ADN de la cellule hôte et commencer à produire des copies de lui-même.

Productions SDI / Getty Images

Isentress (raltégravir) a été le premier inhibiteur de l'intégrase approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis le 12 octobre 2007. Au total, il existe cinq médicaments INSTI individuels et six médicaments combinés à dose fixe dans lesquels un inhibiteur de l'intégrase est un composant .

Ce sont (par ordre de date de sortie):

• Isentress (raltégravir)
• Tivicay (dolutégravir)
• Triumeq (dolutégravir + abacavir + lamivudine)
• Stribild (elvitégravir + cobicistat + ténofovir + emtricitabine)
• Genvoya (elvitégravir + cobicistat + ténofovir AF + emtricitabine)
• Juluca (dolutégravir + rilpivirine)
• Biktarvy (bictégravir + ténofovir AF + emtricitabine)
• Dovato (dolutégravir + lamivudine)
• Vocabria (cabotégravir oral)
• Cabenuva (cabotégravir + rilpivirine injectable)

Les médicaments INSTI, l'elvitégravir et le bictégravir, ne sont pas vendus seuls et ne se trouvent que dans les associations à dose fixe.

Les usages

Les inhibiteurs de l'intégrase sont utilisés avec d'autres classes de médicaments antirétroviraux pour atteindre et maintenir la suppression virale. Ils ne sont pas utilisés seuls. Les médicaments peuvent être utilisés chez les personnes nouvellement traitées ainsi que chez celles qui ont déjà été traitées.

Thérapie de première intention

En tant que classe de médicaments, les INSTI offrent des schémas posologiques plus simples, moins d'effets secondaires et d'interactions et un risque plus faible de résistance aux médicaments. En raison de leur tolérance et de leur durabilité accrues, ils font partie des agents de première ligne utilisés dans le traitement précoce du VIH.

Aux États-Unis, les INSTI ont obtenu un «statut privilégié» pour les personnes nouvellement diagnostiquées séropositives. En fait, les cinq thérapies de première intention recommandées impliquent soit le bictégravir, le dolutégravir ou le raltégravir comme épine dorsale de la polythérapie.

Thérapies ultérieures

Parce qu'ils sont très efficaces pour vaincre le VIH résistant aux médicaments, les inhibiteurs de l'intégrase peuvent également être utilisés chez les personnes déjà traitées qui ont eu un échec de traitement ou qui ont besoin de changer de traitement en raison d'effets secondaires intolérables.

Mais il existe d'autres façons dont les INSTI sont devenus de véritables changeurs de jeu. L'introduction de Cabenuva en janvier 2021 a ouvert la porte pour la première fois àune fois par moisdosage.

Cabenuva implique une dose mensuelle de cabotégravir et d'un autre médicament non nucléosidique appelé rilpivirine. Ensemble, ils sont aussi efficaces pour maintenir une charge virale indétectable qu'un traitement quotidien à trois médicaments administré par voie orale.

Avant de prendre

En cas de nouveau diagnostic de VIH, votre médecin effectuera des tests de résistance génétique pour profiler votre virus. Le test sanguin est capable de détecter les mutations associées aux variants du VIH résistants aux médicaments. En fonction du nombre et des types de variantes dont vous disposez, le laboratoire peut prédire avec une grande précision les médicaments auxquels vous êtes le plus sensible.

Si vous changez de traitement ou si vous rencontrez un échec thérapeutique, votre médecin peut vous prescrire un test phénotypique supplémentaire qui expose directement le virus à différents antirétroviraux pour voir lesquels sont les mieux à même de neutraliser le virus.

Ces tests sont essentiels pour garantir que les INSTI constituent le choix de traitement approprié. Bien que les INSTI puissent surmonter de nombreuses mutations pharmacorésistantes, il est toujours possible que la résistance soit transmise (c'est-à-dire transmise d'une personne à l'autre). Dans de tels cas, une personne peut se retrouver avec un virus qui est partiellement ou totalement résistant à un ou plusieurs INSTI.

Bien que rare, il est possible de faire l'expérience d'une résistance transmise à tous les INSTI disponibles, une situation rapportée dans un numéro de 2018 deForum ouvert sur les maladies infectieuses.

En plus des tests génétiques, un test de l'hépatite B peut être effectué. Certains INSTI, comme Tivicay et le bictégravir, peuvent provoquer une exacerbation des symptômes chez les personnes co-infectées par l'hépatite B. Si le test est positif, ces médicaments seraient évités.

Dosage

Le dosage facile est un point culminant des inhibiteurs d'intégrase. La plupart des formulations INSTI approuvées nécessitent un dosage une fois par jour, tandis que Cabenuva est administré une fois par mois.

DrogueDosage typique chez l'adulteNotes diététiquesBiktarvyUn comprimé 1x / jourPris avec ou sans nourritureCabenuvaUne injection de 400 mg de cabotégravir et une injection de 600 mg de rilpivrine 1x / moisN'est pas applicableDovatoUn comprimé 1x / jourPris avec ou sans nourritureGenvoyaUn comprimé 1x / jourPris avec de la nourritureIsentressUn comprimé de 400 mg 2x / jourPris avec ou sans nourritureIsentress HDUn comprimé de 600 mg 2x / jourPris avec ou sans nourritureJulucaUn comprimé 1x / jourPris avec de la nourritureStribildUn comprimé 1x / jourPris avec de la nourritureTivicayUn comprimé de 50 mg 1x / jourPris avec ou sans nourritureVocabriaUn comprimé de 30 mg pris avec un comprimé de 25 mg de rilpivrine 1x / jourPris avec de la nourriture

Effets secondaires

Les inhibiteurs de l'intégrase sont généralement bien tolérés et ont tendance à avoir peu d'effets secondaires. La plupart des effets secondaires sont transitoires et disparaissent d'eux-mêmes après une semaine ou deux après le début du traitement. Les INSTI provoquent rarement des réactions d'hypersensibilité médicamenteuse.

Les effets secondaires courants et sévères varient selon le type INSTI:

DrogueEffet secondaire possibleBictégravirLa diarrhée
La nausée
Mal de crâne
Gain de poidsCabotégravirRéactions au site d'injection
Fatigue
Fièvre
Mal de crâne
La nauséeDolutégravirInsomnie
Mal de crâne
Gain de poids
Toxicité hépatique
-Fatigue
-La nausée
-Vomissement
-Jaunisse
-Urine foncée
-Sabourets à la craie
Gain de poids
DépressionElvitégravirLa nausée
La diarrhée
DépressionRaltegravirLa nausée
La diarrhée
Fièvre
Gain de poids
Insomnie
Dépression
Rhabdomyolyse
-Faiblesse
-Douleur musculaire
-Rigidité musculaire
-Légèreté
-Diminution du débit urinaire

Dans de rares cas, les symptômes de dépression induits par le dolutégravir, l'elvitégravir ou le raltégravir ont conduit à des pensées suicidaires, généralement chez les personnes souffrant de troubles psychiatriques sous-jacents.

Appelez votre médecin si vous ressentez des effets indésirables, en particulier s'ils persistent ou s'aggravent,

Avertissements et interactions

Les inhibiteurs de l'intégrase peuvent affecter le métabolisme du glucose, ce qui, dans certains cas, peut entraîner l'apparition d'un diabète de type 2. Les études restent contradictoires à ce sujet, certaines montrant une association directe et d'autres suggérant que des facteurs préexistants - comme un indice de masse corporelle (IMC) élevé - sont les principaux coupables.

Même ainsi, une surveillance de la glycémie peut être effectuée systématiquement, en particulier chez les personnes atteintes de prédiabète.

Les INSTI peuvent également interagir avec certains médicaments. Parmi les préoccupations, ils peuvent augmenter le risque d'insuffisance rénale induite par le médicament antirétroviral Viread (ténofovir DF) et d'autres médicaments combinés contenant du ténofovir DF (comme Complera et Atripla). (La surveillance de routine de la fonction rénale est recommandée pour toute personne sous traitement à base de ténofovir.)

À eux seuls, les INSTI présentent peu de risques pour les reins. Cependant, lorsqu'ils sont utilisés avec le ténofovir DF, les médicaments doivent être utilisés avec prudence si le débit de filtration glomérulaire (DFGe) estimé est inférieur à 30 millilitres par minute (mL / min).

Il existe plusieurs interactions majeures affectant un ou plusieurs INSTI, dont certaines peuvent nécessiter un ajustement de la dose, une substitution médicamenteuse ou une séparation des doses.

Parmi ceux-ci, l'elvitégravir a le plus d'interactions dans l'ensemble, car il est utilisé avec un médicament de «rappel» appelé cobicistat qui peut également augmenter par inadvertance le médicament qui l'accompagne, entraînant des événements indésirables.

DrogueINSTI touchésactionAntiacides d'aluminium et de magnésiumBictégravir, dolutégravir, elvitégravir, raltégravirSéparez les doses de 2 à 6 heures. À éviter avec le raltégravir.Antidépresseurs, antipsychotiques et anxiolytiquesElvitégravirBeaucoup nécessitent un ajustement de la dose du médicament d'accompagnement.Médicaments antiplaquettaires comme Brinlinta (ticagrélor), Plavix (clopidogrel) et Zontivity (vorapaxar)ElvitégravirContre-indiqué pour l'utilisation.Dilantin (phénytoïne) et Luminal (phénobarbitol)Bictégravir, dolutégravir, elvitégravir, raltégravirNe coadministrez pas. Contre-indiqué avec l'elvitégravir.Médicaments contre la dysfonction érectileElvitégravirNécessite généralement une dose plus faible du médicament d'accompagnement.Glucophage (metformine)Bictégravir, dolutégravirSurveiller les événements indésirables.Médicaments modifiant les lipidesElvitégravirBeaucoup nécessitent un ajustement de la dose. Contre-indiquer l'utilisation avec Altoprev (lovastatine) et Juxtapid (lomitapide).MillepertuisBictégravir, dolutégravir, elvitégravirNe pas coadministrer avec le bictégravir et le dolutégravir. Contre-indiqué avec l'elvitégravir.Tegretol (carbamepazine)Bictégravir, elvitégravir, raltégravirUtilisation contre-indiquéeTikosyn (dofétilide)Bictégravir, dolutégravir, elvitégravirNe pas coadministrer avec l'elvitégravir. Contre-indiqué avec le bictégravir et le dolutégravir.Médicaments contre la tuberculose comme la rifampicine et la rifabutineBictégravir, cabotégravir, elvitégravirContre-indiqué pour une utilisation avec le bictégravir et l'elvitégravir. Peut également nécessiter un changement de traitement avec le cabotégravir.

Informez votre médecin de tous les médicaments que vous prenez avant de commencer un inhibiteur de l'intégrase, qu'ils soient sur ordonnance, en vente libre, à base de plantes, nutritionnelles ou récréatives.