Qu'est-ce que le carcinome à cellules transitionnelles (TCC)?

Bien que le cancer de la vessie ne soit pas un type de cancer dont nous parlons autant que, disons, le cancer du poumon, le cancer du sein ou le mélanome, il est en fait le quatrième cancer le plus fréquent chez les hommes américains et le neuvième chez les femmes américaines. Selon les données des Centers for Disease Control and Prevention, plus de 55 000 hommes et 17 000 femmes contractent un cancer de la vessie aux États-Unis chaque année. Parmi ceux-ci, près de 16 000 - plus d'un sur quatre - mourront des suites d'une tumeur maligne.

Le type le plus courant de cancer de la vessie est le carcinome à cellules transitionnelles (TCC). Aussi connu sous le nom de carcinome urothélial (UCC), le TCC provient de la paroi interne des voies urinaires appelée, à juste titre, l'urothélium de transition.

Le TCC peut se développer dans les tissus de n'importe où le long du tractus, y compris:

• Le sinus rénal (la cavité dans les reins)
• L'uretère (les tubes reliant les reins à la vessie)
• La muqueuse la plus interne de la vessie
• L'urètre (le tube à partir duquel l'urine est expulsée du corps)
• L'ouraque (le reste du canal fœtal entre la vessie et le vaisseau)

Le TCC est considéré comme la deuxième cause la plus fréquente de cancer du rein lorsqu'il touche le sinus rénal.

Signes et symptômes

Les symptômes du TCC varient en fonction de l'emplacement de la tumeur. Ils ressemblent souvent aux symptômes d'une infection rénale sévère dans laquelle une personne ressentira des mictions douloureuses et des douleurs dans le bas du dos / les reins. Parce que la maladie imite tant d'autres causes possibles (y compris la cystite, l'infection de la prostate et la vessie hyperactive), les diagnostics ont tendance à être posés lorsque le cancer est plus avancé.

Dans le même temps, le TCC est un cancer à développement lent avec une période de latence allant jusqu'à 14,5 ans, selon le National Cancer Institute. Au stade précoce, précancéreux, les symptômes peuvent souvent être vagues ou inexistants. Ce n'est généralement que lorsqu'une tumeur maligne est avancée que la plupart des signes les plus révélateurs apparaissent.

C'est pour ces raisons que 89% des diagnostics sont posés chez des hommes de 50 ans et plus. Parmi ceux-ci, 20% recevront un diagnostic de cancer de stade III, tandis que près d'un sur quatre souffrira d'une maladie métastatique (où le cancer s'est propagé à d'autres parties du corps).

Selon le stade de la maladie, les symptômes du TCC peuvent inclure:

• Sang visible dans les urines (hématurie macroscopique)
• Miction douloureuse ou difficile (dysurie)
• Urination fréquente
• Une forte envie d'uriner mais incapacité à le faire
• Douleur au flanc d'un côté du dos juste en dessous des côtes
• Fatigue
• Perte de poids
• Perte d'appétit
• Fièvre élevée avec transpiration abondante
• Membres inférieurs enflés (œdème), généralement au stade avancé de la maladie

Causes et facteurs de risque

Les gens supposeront souvent que le cancer de la vessie ou des reins est causé par l'exposition aux toxines que nous ingérons, qu'il s'agisse d'eau contaminée ou de produits chimiques dans nos aliments. Pour la plupart, ce n'est pas le cas. Bien que les toxines soient définitivement liées au développement du TCC, ce sont le plus souvent les types que nous inhalons sur de longues périodes.

Le plus important est la fumée de cigarette. En fait, plus de la moitié de tous les diagnostics de TCC chez les hommes et plus d'un tiers chez les femmes sont associés à un tabagisme excessif. De plus, le risque et le stade de la maladie semblent directement liés au nombre d'années qu'une personne a fumé et à la fréquence quotidienne du tabagisme.

Selon une recherche du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de New York, le cancer de la vessie chez les fumeurs est non seulement plus répandu mais généralement plus invasif que chez les non-fumeurs.

La cause de cette association n'est pas tout à fait claire, mais certains ont émis l'hypothèse que l'exposition à long terme à la fumée de tabac provoque des modifications chromosomiques des tissus épithéliaux qui donnent lieu à des lésions et des cancers. Le risque est considéré comme le plus élevé chez les personnes qui fument plus de 15 cigarettes par jour.

Les autres facteurs de risque du CCT comprennent:

• Âge plus avancé, avec environ 90 pour cent des cas survenant chez des personnes de plus de 55 ans
• Être un homme, en grande partie en raison des récepteurs actifs des androgènes (hormones sexuelles mâles) qui jouent un rôle clé dans le développement du TCC
• Être blanc, ce qui vous place le double du risque par rapport aux Afro-Américains et aux Latinos
• Génétique familiale, impliquant notamment des mutations liées à la maladie de Cowden (gène PTEN), au syndrome de Lynch (gène HPNCC) ou au rétinoblastome (gène RB1)
• L'obésité, augmentant le risque de 10 à 20%
• Exposition sur le lieu de travail aux amines aromatiques utilisées dans les industries de la teinture et de l'imprimerie ainsi que dans la fabrication de caoutchouc, de cuir, de peinture et de produits textiles
• Utilisation antérieure du médicament de chimiothérapie Cytoxan (cyclophosphamide)
• Utilisation du médicament diabétique Actos (pioglitazone) pendant plus d'un an
• Utilisation de suppléments à base de plantes contenant de l'acide aristolochique (également connu sous le nom dePin Yinen médecine traditionnelle chinoise)

Diagnostic

D'une manière générale, la première indication diagnostique du TCC sera le sang dans l'urine. Parfois, il ne sera pas visible mais peut être facilement détecté lors d'une analyse d'urine (test d'urine).

Une cytologie urinaire peut également être utilisée pour rechercher des cellules cancéreuses dans l'urine, bien que ce soit une forme de diagnostic moins fiable. En revanche, les nouvelles technologies peuvent identifier les protéines et autres substances dans l'urine associées au TCC. Ceux-ci incluent des tests communément connus appelés Urovysion et Immunocyt. Il existe même un test à domicile sur ordonnance connu sous le nom de Bladderchek qui peut détecter une protéine appelée NMP22 couramment trouvée à des niveaux plus élevés chez les personnes atteintes d'un cancer de la vessie.

L'étalon-or actuel pour le diagnostic est une biopsie obtenue par cystoscopie. Le cystoscope est un long tube flexible équipé d'une micro-caméra qui est insérée dans l'urètre pour visualiser la vessie. Une biopsie implique l'extraction de tissu suspect pour examen par un pathologiste.

Selon le type de cystoscope utilisé, la procédure peut être réalisée sous anesthésie locale ou générale. Il n'est pas rare d'utiliser une anesthésie générale chez les hommes car la procédure peut être extrêmement douloureuse étant donné que l'urètre masculin est plus long et plus étroit que chez les femmes.

Stadification du cancer

Si un diagnostic de cancer est posé, l'oncologue classera la malignité par stade. Le médecin le fera en utilisant le système de stadification TNM qui décrit la taille de la tumeur d'origine («T»), l'infiltration du cancer dans les ganglions lymphatiques voisins («N») et l'étendue des métastases («M»).

Le but de la classification est de déterminer la ligne de conduite appropriée dans le but de ne pas sous-traiter ni sur-traiter le cancer. Sur la base de ces résultats, le médecin mettra en scène la maladie comme suit:

• Le stade 0 est celui où il existe des signes de précancer mais sans atteinte des ganglions lymphatiques ni métastases.
• Le stade I est défini par la propagation du cancer de la muqueuse épithéliale au tissu conjonctif juste en dessous, mais sans atteinte ni métastase des ganglions lymphatiques.
• Le stade II est le moment où le cancer s'est propagé encore plus loin dans la couche musculaire en dessous mais n'a pas traversé la paroi de l'organe. Pourtant, aucune atteinte des ganglions lymphatiques ou métastases n'est détectée.
• Le stade III est lorsque le cancer s'est développé au-delà de la paroi de l'organe mais ne s'est pas propagé aux ganglions lymphatiques voisins.
• Le stade IV est le moment où le cancer s'est propagé aux organes distants, aux ganglions lymphatiques voisins, ou aux deux.

La mise en scène fournit également au médecin et à l'individu une meilleure idée des temps de survie. Ces chiffres ne sont pas figés et certaines personnes atteintes d'un cancer avancé peuvent obtenir une rémission complète quel que soit le diagnostic.

Cela étant dit, un diagnostic précoce est presque toujours associé à de meilleurs résultats. Le taux de survie relative à cinq ans du cancer de la vessie selon les données de la base de données SEER de l'American Cancer Society suit les taux de survie relative à cinq ans dépend de l'état d'avancement du cancer au moment du diagnostic. La base de données SEER ne regroupe cependant pas les cancers par stades TNM (stade 1, stade 2, stade 3, etc.). Au lieu de cela, il regroupe les cancers en stades localisés, régionaux et distants:

Localisé: il n'y a aucun signe que le cancer s'est propagé à l'extérieur de la vessie. Pour le cancer de la vessie in situ, le taux de survie à cinq ans est d'environ 90% et il est d'environ 70% pour une maladie localisée.

Régional: Le cancer s'est propagé de la vessie aux structures voisines ou aux ganglions lymphatiques. Le taux de survie à cinq ans est d'environ 36%.

À distance: le cancer s'est propagé à des parties éloignées du corps telles que les poumons, le foie ou les os. Le taux de survie à cinq ans est d'environ 5%.

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Approches de traitement

Le traitement du TCC dépend en grande partie du stade de la maladie, de l'étendue de la propagation du cancer et du type d'organes impliqués. Certains des traitements sont relativement simples avec des taux de guérison élevés. D'autres sont plus étendus et peuvent nécessiter à la fois des thérapies primaires et complémentaires (secondaires). Parmi eux:

• Les tumeurs de stade 0 et I qui n'ont pas encore atteint la couche musculaire peuvent souvent être «rasées» avec un dispositif d'électrocautérisation fixé à l'extrémité d'un cystoscope. La procédure peut être suivie d'une courte chimiothérapie. Les traitements d'immunothérapie utilisant un vaccin appelé Bacillus Calmette-Guérin (BCG) peuvent également diminuer le risque de récidive dans deux cas sur trois.
• Les cancers de stade II et III sont plus difficiles à traiter. Ils nécessiteraient un retrait important de tout tissu affecté. Dans le cas de la vessie, cela peut nécessiter une intervention chirurgicale connue sous le nom de cystectomie radicale dans laquelle toute la vessie est retirée. Une cystectomie partielle peut être réalisée dans une petite poignée de cas de stade II mais jamais de stade III. La chimiothérapie peut être administrée avant ou après la chirurgie, en grande partie en fonction de la taille de la tumeur. Les radiations peuvent également être utilisées comme traitement adjuvant, mais elles ne sont presque jamais utilisées seules.
• Les cancers de stade IV sont très difficiles à éliminer. La chimiothérapie avec ou sans radiothérapie est généralement le traitement de première intention dans le but de réduire la taille des tumeurs. Dans la plupart des cas, la chirurgie ne pourra pas éliminer tout le cancer mais peut être utilisée si elle peut prolonger la vie d’une personne ainsi que sa qualité de vie.

Thérapies médicamenteuses

Les médicaments de chimiothérapie traditionnels tels que le méthotrexate, la vinblastine, la doxorubicine et le cisplatine sont couramment utilisés en association. Ils sont cytotoxiques (c'est-à-dire toxiques pour les cellules vivantes) et agissent en ciblant les cellules à réplication rapide comme le cancer. En raison de cette action, ils peuvent également tuer les cellules saines qui se répliquent rapidement, telles que celles de la moelle osseuse, des cheveux et de l'intestin grêle.

Les médicaments de nouvelles générations comme Opdivo (nivolumab), Yervoy (ipilimumab) et Tecentriq (atezolizumab) agissent différemment en stimulant le système immunitaire pour lutter contre le cancer. Ces soi-disant anticorps monoclonaux sont injectés dans le corps et recherchent immédiatement les cellules cancéreuses, s'y liant et signalant à d'autres cellules immunitaires d'attaquer.

Cette forme ciblée d'immunothérapie peut réduire les tumeurs et empêcher le cancer de progresser. Ils sont principalement utilisés pour prolonger la vie des personnes atteintes de CCT avancé, inopérable ou métastatique. Les effets secondaires les plus courants de ces médicaments immunostimulants comprennent:

• Fatigue
• Essoufflement
• Douleurs articulaires ou musculaires
• Diminution de l'appétit
• Éruption
• La diarrhée
• Toux
• Constipation
• Éruption cutanée ou démangeaisons
• La nausée

La combinaison d'Opdivo et de Yervoy a gagné en popularité ces dernières années dans les cas de TCC avancé. Le traitement est administré par voie intraveineuse pendant 60 minutes, généralement toutes les deux semaines. La posologie et la fréquence dépendent en grande partie de la réaction du cancer au traitement et de la gravité des effets secondaires.

La prévention

La prévention du TCC commence par les facteurs que vous pouvez contrôler. Parmi ceux-ci, les cigarettes restent le principal objectif. Les faits sont simples: le cancer de la vessie est aujourd'hui la deuxième tumeur maligne liée au tabagisme la plus courante derrière le cancer du poumon. Cesser de fumer réduit non seulement de manière significative le risque de TCC d’une personne, mais peut prévenir la récidive du cancer chez les personnes traitées avec succès.

Cesser de fumer peut être difficile et nécessite souvent plusieurs tentatives, mais la plupart des régimes d'assurance couvrent aujourd'hui une partie ou la totalité du coût du traitement de renoncement au tabac.

D'autres facteurs modifiables peuvent également contribuer à une réduction du risque. Une étude de 10 ans portant sur 48 000 hommes a révélé que ceux qui buvaient 1,44 litre d'eau (environ huit verres) par jour avaient une incidence plus faible de cancer de la vessie que ceux qui buvaient moins. Bien qu'il reste des limites importantes quant aux résultats (étant donné que d'autres facteurs, tels que le tabagisme et l'âge, n'ont pas été inclus), une méta-analyse de 2012 a suggéré que l'apport hydrique offrait un avantage protecteur, en particulier chez les hommes plus jeunes.

Si l'eau potable à elle seule ne peut pas effacer les conséquences du tabagisme, elle ponctue les bienfaits de choix de vie sains qui incluent une bonne hydratation et un programme structuré de perte de poids en cas d'obésité.