Mutations géniques BRCA2 et risque de cancer chez les hommes et les femmes

De nombreuses personnes savent que les mutations du gène BRCA2 sont associées à un risque accru de cancer du sein, mais ces mutations ont également été liées au cancer de l'ovaire, au cancer du pancréas, au cancer de la prostate, au cancer du poumon et à la leucémie. Alors que les mutations BRCA2 sont souvent liées avec les mutations BRCA1, il existe de nombreuses différences importantes. Les deux mutations confèrent des risques différents de cancer du sein et de l'ovaire et sont également associées à différents cancers dans d'autres régions du corps, y compris le cancer du pancréas.

Comprendre les différences de ces mutations est également important pour comprendre votre histoire familiale. Votre médecin peut être plus préoccupé si vous avez un parent proche qui avait un cancer du sein et un autre qui avait un cancer du pancréas que si vous en aviez deux avec un cancer du sein. Le cancer du pancréas est moins fréquent que le cancer du sein, et lorsqu'il survient en association avec un cancer du sein, il soulève un drapeau suggérant la présence d'une mutation BRCA1 ou BRCA2.

Voyons comment exactement une mutation BRCA2 peut augmenter le risque de cancer, les cancers associés à cette mutation, qui devraient être testés, et les options disponibles pour réduire le risque de cancer ou au moins détecter ces cancers le plus tôt possible.

Définition

Un examen rapide de la génétique peut faciliter la compréhension des mutations BRCA. Notre ADN est composé de 46 chromosomes, 23 de nos pères et 23 de nos mères. Les gènes sont des sections d'ADN trouvées dans les chromosomes qui codent pour des fonctions spécifiques. Ils sont comme un modèle que le corps utilise pour fabriquer des protéines. Ces protéines ont alors un large éventail de fonctions allant de l'hémoglobine dans votre sang qui lie l'oxygène, pour vous protéger du cancer.

Les mutations sont des zones de gènes endommagés. Lorsque le gène ou le plan est endommagé, une protéine anormale peut être produite qui ne fonctionne pas comme cette protéine normale. Il existe de nombreux types de mutations BRCA. Le «code» dans les gènes est compris. d'une série de lettres (appelées bases). Des séries de ces lettres indiquent à votre corps de mettre différents acides aminés afin de fabriquer une protéine. Il n'est pas rare qu'une base soit supprimée (mutations de suppression), parfois une est ajoutée, et parfois plusieurs des bases sont réorganisées.

Comment le cancer est-il causé

Le gène BRCA est un gène spécifique appelé gène suppresseur de tumeur qui a le modèle des protéines qui aident à nous protéger contre le développement d'un cancer.

Des dommages (mutations et autres changements génétiques) se produisent chaque jour dans l'ADN de nos cellules. La plupart du temps, les protéines (telles que celles codées dans les gènes suppresseurs de tumeurs BRCA) réparent les dommages ou éliminent la cellule anormale avant qu'elle ne puisse passer par le processus de cancer. Avec les mutations BRCA2, cependant, cette protéine est anormale, donc ce type particulier de réparation ne se produit pas (les protéines BRCA réparent des ruptures dans l'ADN double brin).

Prévalence

Avoir une mutation BRCA est relativement rare. Les mutations BRCA1 se retrouvent dans environ 0,2% de la population, soit 1 personne sur 500.

Les mutations BRCA2 sont un peu plus fréquentes que les mutations BRCA1 et se retrouvent dans 0,45% de la population, soit 1 personne sur 222.

Les mutations BRCA1 sont plus courantes chez ceux d'origine juive ashkénaze, tandis que les mutations BRCA2 sont plus variables.

Qui devrait être testé?

À l'heure actuelle, il n'est pas recommandé d'effectuer le test BRCA2 pour la population générale. Au lieu de cela, ceux qui ont des antécédents personnels ou familiaux de cancer peuvent souhaiter envisager de tester si le modèle et les types de cancer trouvés suggèrent que la mutation peut être présente. Les personnes souhaitant envisager le test BRCA comprennent:

• Les personnes qui ont reçu un diagnostic de cancer du sein à un jeune âge (par exemple, moins de 50 ans) ou un cancer du sein triple négatif diagnostiqué avant 60 ans
• Les personnes qui ont reçu un diagnostic de cancer de l'ovaire
• Les personnes qui ont reçu un diagnostic de cancer du sein à tout âge, mais qui ont des parents qui ont eu un cancer du sein à un jeune âge, un cancer de l'ovaire ou un cancer du pancréas
• Les personnes dont un parent a eu un cancer du sein chez l'homme
• Les personnes dont un parent a eu un cancer de l'ovaire
• Les personnes qui ont deux parents ou plus qui ont eu un cancer du sein à un jeune âge
• Les personnes d'origine juive ashkénaze qui ont eu un cancer du sein, de l'ovaire ou du pancréas à tout âge
• Les personnes dont un parent a reçu un diagnostic de mutation BRCA

Il est important de noter qu'il existe un certain nombre de mutations génétiques non-BRCA qui augmentent le risque de cancer du sein (les mutations BRCA ne sont responsables que de 9% à 29% des cancers du sein héréditaires), et le dépistage de plusieurs de ces mutations peut souhaiter être envisagé ainsi que.

Cancers causés par la mutation

Avoir une mutation BRCA2 est différent des mutations BRCA1 (ce qu'Angelina Jolie avait et dont on parle plus souvent) et augmente le risque de plusieurs types de cancer. À l'heure actuelle, cependant, nos connaissances continuent de croître et cela pourrait changer avec le temps. Les cancers qui sont plus fréquents chez les personnes atteintes de mutations BRCA2 comprennent:

• Cancer du sein: Le cancer du sein dû à une mutation BRCA représente 20 à 25% des cancers du sein héréditaires. Les femmes qui ont une mutation BRCA2 ont 45% de chances de développer un cancer du sein à l'âge de 70 ans (un peu moins qu'avec une mutation BRCA1). Les hommes avec une mutation BRCA1 ont également un risque de 1% de cancer du sein et un risque de 6% avec une mutation BRCA2. Les femmes et les hommes porteurs d'une mutation BRCA ont également tendance à développer un cancer du sein à un plus jeune âge.
• Cancer de l'ovaire: les femmes qui ont une mutation BRCA2 ont 11% à 17% de chances de développer un cancer de l'ovaire à l'âge de 70 ans (également un peu plus faible qu'avec une mutation BRCA1). Les femmes porteuses d'une mutation BRCA2 ont tendance à développer un cancer de l'ovaire à un âge plus jeune que les femmes sans mutation.
• Cancer de la prostate: Les hommes porteurs de mutations BRCA1 et BRCA2 sont 4,5 à 8,3 fois plus susceptibles de développer un cancer de la prostate. Ceux qui ont des mutations BRCA2 (contrairement à BRCA1) développent souvent un cancer de la prostate agressif et le taux de survie à 5 ans est d'environ 50% (comparé à un taux de survie à 5 ans de 99% dans la population générale).
• Cancer du pancréas: le risque de cancer du pancréas est également augmenté. Pour ceux qui développent un cancer du pancréas, une revue a noté que si la survie des personnes porteuses de mutations BRCA2 était inférieure à celle de celles qui avaient développé un cancer sporadique du pancréas, celles qui avaient des mutations ont fait beaucoup mieux avec la chimiothérapie que les porteurs non mutés.
• Cancer du poumon: Nous n'avons pas beaucoup de recherche sur l'effet de la mutation BRCA2 sur le risque de cancer du poumon. Dans une étude, les femmes qui fumaient et avaient une mutation BRCA2 étaient deux fois plus susceptibles de développer un cancer du poumon que leurs homologues à mutation négative.
• Leucémie: les personnes atteintes de mutations BRCA1 ne semblent pas présenter de risque accru de leucémie. Le risque semble être élevé chez les femmes porteuses de mutations BRCA2 qui ont subi une chimiothérapie pour un cancer du sein.

Contrairement au risque accru de cancer du côlon chez certaines personnes atteintes de mutations BRCA1, une étude n'a pas trouvé de risque accru chez les personnes présentant des mutations BRCA2 au-delà de celui de la population générale. D'autres études ont soutenu cette constatation. Les directives de dépistage recommandent que toutes les personnes subissent une coloscopie de dépistage (ou des tests comparables) à l'âge de 50 ans.

Les personnes qui héritent de deux copies d'un gène BRCA2 muté, en plus des cancers ci-dessus, sont plus susceptibles de développer des tumeurs solides dans l'enfance et une leucémie myéloïde aiguë.

Réduire le risque de décès

Il existe deux approches de prise en charge différentes pour les personnes atteintes de mutations BRCA2, toutes deux conçues pour réduire le risque qu'une personne décède de l'un des cancers à risque:

• Détection précoce: La détection précoce consiste à essayer de trouver un cancer qui s'est formé au stade le plus précoce possible. Avec de nombreux cancers, nous savons que la survie est plus élevée lorsqu'elle est découverte à un stade précoce (par exemple, stade 1 ou stade 2) que si elle est découverte à un stade ultérieur (comme le stade 4). Avec une détection précoce, l'objectif est de détecter le cancer avant qu'il ne provoque autrement les symptômes qui conduiraient à sa découverte. Nous n'avons pas de méthodes pour détecter tous les cancers à ces stades précoces, et les tests que nous avons ne sont pas parfaits. Par exemple, malgré une mammographie normale, certaines femmes reçoivent un diagnostic de cancer du sein peu de temps après.
• Réduction des risques: les stratégies de réduction des risques visent à réduire le risque qu'un cancer se développe en premier lieu. Ils sont conçus pour empêcher le cancer de se produire. Les méthodes de réduction peuvent inclure la chirurgie ou les médicaments (chimioprévention).

La plupart des approches d'une prédisposition génétique au cancer comprennent le dépistage ou la réduction du risque, mais il existe un test qui peut faire les deux. La coloscopie peut être utilisée pour détecter le cancer du côlon dans les premiers stades. Il peut également être utilisé pour réduire le risque de cancer chez une personne si un polype précancéreux est détecté et retiré avant qu'il ne devienne malin.

Dépistage et traitement

Nous n'avons pas d'options de dépistage ou de traitement pour tous les cancers liés aux mutations BRCA2. Il est également tôt dans le processus de détermination des méthodes de dépistage et des traitements les meilleurs, il est donc important d'avoir un médecin expérimenté dans la prise en charge des porteurs de mutations BRCA. Regardons les options par type de cancer.

Cancer du sein

• Dépistage des femmes: En fonction de votre mutation et de vos antécédents familiaux, le dépistage est généralement commencé à un âge beaucoup plus jeune que pour les personnes sans mutation. Les tests de dépistage peuvent inclure la mammographie, l'IRM mammaire et l'échographie. Les mammographies sont moins précises chez les femmes plus jeunes en raison de la densité de leurs seins et les IRM sont généralement effectuées en plus d'une mammographie.
• Dépistage chez les hommes: étant donné que le cancer du sein est rare chez les hommes et que les mutations BRCA sont associées à moins de cas de cancer du sein, le dépistage systématique n'est pas recommandé. Pour les hommes qui ont eu un cancer du sein, les lignes directrices 2020 de l'American Society of Clinical Oncology stipulent qu'ils devraient se voir proposer une mammographie annuelle sur le sein non affecté comme outil de dépistage (pas l'IRM du sein comme chez les femmes).
• Chimioprévention: les médicaments connus sous le nom de modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes (SERMS) peuvent réduire le risque de développer un cancer du sein jusqu'à 50%. Les médicaments disponibles comprennent le tamoxifène et Evista (raloxifène).
• Chirurgie: Une mastectomie bilatérale réduit considérablement le risque de développer un cancer du sein. Le moment de la chirurgie, cependant, dépend de nombreux facteurs, y compris les plans reproductifs de la femme et son désir d'allaiter.

Cancer des ovaires

• Dépistage: Nous ne disposons actuellement pas d'une méthode de dépistage satisfaisante du cancer de l'ovaire. Les médecins peuvent envisager des tests tels que l'échographie transvaginale, les examens cliniques et le CA-125, mais nous ne savons pas encore si un tel dépistage améliore la survie.
• Chimioprévention: l'utilisation de pilules contraceptives peut réduire le risque de cancer de l'ovaire jusqu'à 50% avec une utilisation à long terme.
• Chirurgie: l'ablation des ovaires et des trompes de Fallope (salpingo-ovariectomie) peut réduire le risque de cancer de l'ovaire. Comme pour le cancer du sein après une mastectomie, certaines femmes peuvent encore avoir un cancer de l'ovaire, mais il est beaucoup moins fréquent.

Cancer de la prostate

• Le dépistage actuel du cancer de la prostate est truffé de controverses, y compris celle entourant le test PSA. Pour ceux qui sont porteurs d'une mutation BRCA2, il est important de travailler avec un urologue qui connaît la maladie la plus agressive trouvée chez les hommes atteints de ces mutations. Les directives actuelles pour la population générale ne doivent pas être suivies pour les hommes porteurs de mutations BRCA2. L'American Society of Clinical Oncology suggère un PSA annuel et un examen numérique à partir de 40 ans.

Cancer du pancréas

• Nous n'avons pas de directives claires sur le dépistage du cancer du pancréas, bien que des études suggèrent que chez les patients appropriés (ceux âgés de plus de 50 ans et peut-être de 60 ans), le dépistage peut être bénéfique

Un mot de Verywell

Les personnes porteuses d'une mutation BRCA ont un risque accru de développer plusieurs types de cancer, mais avoir l'une de ces mutations ne signifie pas que vousvolontéavoir le cancer. Actuellement, les tests génétiques pour le gène BRCA ne sont recommandés que pour ceux qui ont des antécédents personnels ou familiaux suggérant que la mutation peut être présente.