Depuis l'antiquité, nous utilisons les diurétiques pour faire davantage pipi. Certains diurétiques comme la caféine sont omniprésents (pensez au thé ou aux boissons gazeuses). Cependant, ce n'est qu'au XXe siècle que l'humanité a réalisé le potentiel pharmacologique des diurétiques. En 1937, les chercheurs ont découvert les diurétiques anhydrase carbonique. En 1957, les chercheurs avaient découvert des diurétiques chlorothiazidiques beaucoup plus puissants.
Eaux Dougal / Getty ImagesLes diurétiques agissent en augmentant le volume d'urine que vous produisez et en modifiant les compositions d'électrolytes ou de sels corporels de votre corps. Des concepts assez simples, hein? Néanmoins, les divers mécanismes biochimiques par lesquels les diurétiques agissent sont difficiles à comprendre. Par exemple, la formation d'urine implique des gradients de concentration, une osmose, des transporteurs, etc.
Dans un sens général, les diurétiques agissent en débarrassant notre corps de l'excès de volume de liquide ou «eau». Il existe de nombreuses maladies qui sont atténuées par la libération de liquide, notamment l'hypertension, l'insuffisance cardiaque, le gonflement du cerveau (œdème), le gonflement des yeux (gonflement des yeux) et le gonflement secondaire à une maladie du foie ou des reins.
Avant d'apprendre comment fonctionnent les diurétiques, passons brièvement en revuenéphronet l'anatomie des tubules rénaux. Après tout, les diurétiques agissent par action sur les différentes parties du néphron, l'unité structurelle de base du rein qui est responsable du filtrage de l'urine.
Un regard sur le néphron
Voici un aperçu de l'anatomie du néphron:
- Le sang est amené du corps dans le corpuscule rénal qui est composé du glomérule, d'une touffe de capillaires et de la capsule de Bowman. Le corpuscule rénal est la première étape de la filtration urinaire.
- Le glomérule s'accroche aux tubules rénaux, un système de tubes microscopiques responsables de la production d'urine. La première partie du tubule rénal est le tubule contourné proximal.
- Le tubule contourné proximal alimente la boucle de Henle. La première partie de la boucle est le membre descendant et la seconde est le membre ascendant épais.
- Le membre ascendant se nourrit dans le tubule contourné distal.
- Le tubule alvéolaire distal s'accroche au conduit collecteur.
Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique
Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique comme l'acétazolamide agissent en inhibant l'enzyme anhydrase carbonique située dans le tubule contourné proximal. En règle générale, l'anhydrase carbonique est responsable de la succion du sodium (antiporteur NHE3), du potassium, de l'eau, des acides aminés et des sucres dans votre sang. En inhibant cette enzyme, des médicaments comme l'acétazolamide augmentent la quantité d'eau dans le système tubulaire rénal. Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique sont principalement utilisés pour traiter le glaucome.
Inhibiteurs Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2)
Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) sont des ribonucléotides phosphorylés qui agissent sur le cotransporteur sodium-glucose situé dans le tubule contourné proximal. Ils inhibent les actions de ce transporteur et diminuent la réabsorption des ions glucose et sodium dans votre sang. Avec moins d'ions sodium réabsorbés, moins d'eau suit (osmose), et une légère diurèse en résulte. Bien que les médicaments SGLT2 comme la canagliflozine et la dapagliflozine soient des diurétiques techniquement doux, en raison de leur action sucrée, ils sont principalement utilisés pour traiter le diabète.
Diurétiques de la boucle
Les diurétiques de l'anse comme le furosémide inhibent le transporteur Na / K / 2Cl dans l'épaisse boucle ascendante de Henle; ainsi, diminuant la réabsorption du sodium et de l'eau dans votre sang. Étant donné que les diurétiques de l'anse perturbent également la réabsorption du potassium, une perte de potassium peut se produire. Si la perte de potassium est suffisamment grave, une hypokaliémie peut en résulter. Plus particulièrement, l'hypokaliémie peut perturber le fonctionnement de votre cœur.Le furosémide est utilisé pour traiter l'hypertension (pression artérielle élevée), le liquide dans les poumons (œdème pulmonaire), le gonflement généralisé, l'hyperkaliémie (taux de potassium dangereusement élevés) et l'hypercalcémie ou des taux élevés de calcium ( utilisation hors AMM).
Thiazidiques
Les diurétiques thiazidiques agissent en se vissant avec le transporteur Na / Cl dans le tubule alvéolaire distal. En plus de bloquer la recapture des ions sodium et de l'eau, les thiazidiques entraînent également une certaine perte de potassium. Les diurétiques thiazidiques sont utilisés comme traitement de première intention de l'hypertension; en fait, une étude célèbre a révélé que les thiazidiques sont plus efficaces comme traitement de première intention de l'hypertension que les inhibiteurs de l'ECA.
Lorsque le taux de filtration glomérulaire (une mesure de la fonction rénale) est très faible, les thiazidiques ne fonctionnent pas très bien. À noter, les thiazidiques sont souvent associés à des diurétiques de l'anse pour l'effet synergique.
En plus de l'hypertension, les thiazidiques sont également utilisés pour traiter les calculs rénaux contenant du calcium et le diabète insipide (différent du diabète sucré de type 1 et de type 2, bien plus courant).
Diurétiques épargneurs de potassium
Comme leur nom l'indique, les diurétiques épargneurs de potassium agissent en augmentant le volume d'urine sans gaspiller de potassium. Le potassium épargnant comme la spironolactone ou l'amiloride agissent tous deux sur les tubules collecteurs mais emploient des mécanismes d'action différents.
La spironolactone antagonise l'aldostérone d'une manière mal comprise. L'aldostérone est une hormone stéroïde produite par le cortex surrénalien. En antagonisant les effets de l'aldostérone, la rétention de potassium, de sodium et d'eau est réduite. La spironolactone est souvent utilisée pour contrer la perte de potassium causée par les diurétiques thiazidiques et de l'anse. Ce médicament est également administré après la crise cardiaque ou utilisé pour traiter l'aldostéronisme quelle qu'en soit la cause.
L'amiloride bloque les canaux sodiques dans le tubule collecteur et bloque ainsi la réabsorption de l'eau dans votre corps. Comme la spironolactone, l'amiloride est souvent utilisé pour contrer la perte de potassium causée par d'autres diurétiques.
Diurétiques osmotiques
Les diurétiques osmotiques traversent votre corps intacts. Lorsqu'un diurétique osmotique comme le mannitol pénètre dans vos tubules rénaux, ils aspirent de l'eau par osmose. (Rappelez-vous qu'avec l'osmose, l'eau suit les solutés à haute concentration. De plus, les diurétiques osmotiques dans le système vasculaire en dehors du rein (pensez au cerveau ou aux yeux) peuvent également aspirer de l'eau et réduire l'enflure.
En plus de traiter à la fois le gonflement des yeux (glaucome) et le gonflement du cerveau (augmentation de la pression intracrânienne), les diurétiques osmotiques sont également utilisés en cas d'insuffisance rénale secondaire à une augmentation de la charge de soluté résultant d'une chimiothérapie ou d'une rhabdomyolyse (dégradation musculaire). En d'autres termes, en diluant des médicaments et des morceaux de muscle dans le néphron, moins de stress est exercé sur les reins.
Vaptans
Les antagonistes des vasorécepteurs ou vaptans (conivaptan et tolvaptan) constituent une nouvelle classe de médicaments. Ils agissent par antagonisme de la vasopressine ou de l'hormone antidiurétique et permettent à votre corps de sécréter de l'eau sans électrolyte. En tant que tels, les vaptans aident dans les conditions hyponatrémiques définies par une faible concentration de sodium dans le sang comme le SIADH.
La plupart des diurétiques discutés dans cet article sont disponibles sur ordonnance. Néanmoins, vous pouvez acheter des diurétiques sans ordonnance. Même si le simple fait d'augmenter votre volume d'urine et de manipuler vos niveaux d'électrolytes peut sembler bénin, lorsqu'ils sont mal pris, les diurétiques peuvent provoquer une déshydratation et un déséquilibre électrolytique potentiellement mortel (gâcher les sels de votre corps). Les diurétiques peuvent également exacerber la cirrhose, l'insuffisance cardiaque ou l'insuffisance rénale. Veuillez prendre des diurétiques uniquement après avoir consulté votre médecin, surtout si votre équilibre hydrique a des problèmes.
Enfin, si vous vous interrogez sur la caféine, les recherches montrent que lorsqu'une personne en bonne santé boit des boissons contenant de la caféine, la perte de liquide ne dépasse pas le volume de la boisson consommée et l'état d'hydratation n'est pas compromis. En d'autres termes, si vous êtes en bonne santé, la caféine est sans danger.
