La greffe de cellules des îlots pancréatiques est une procédure expérimentale pour le traitement du diabète de type 1. Le but de cette procédure est de permettre aux personnes atteintes de cette maladie auto-immune d'arrêter de prendre de l'insuline, une hormone vitale produite par le pancréas qui contrôle les niveaux de glucose (sucre) dans le sang. Les personnes atteintes de diabète de type 1 ne sont pas capables de générer de l'insuline par elles-mêmes, ce qui les expose à des complications graves et potentiellement mortelles allant de lésions nerveuses (neuropathie) ou oculaires (rétinopathie) à des maladies cardiaques.
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Étant donné que la transplantation de cellules d'îlots - parfois appelée allotransplantation ou transplantation de cellules bêta - est toujours à l'étude, elle n'est réalisée aux États-Unis que dans le cadre d'essais cliniques sanctionnés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Selon le registre collaboratif de transplantation d'îlots, 1 089 personnes dans le monde ont reçu des greffes d'îlots pour traiter le diabète de type 1.
La transplantation d'îlots est une thérapie en évolution et n'a pas encore réussi à traiter de manière fiable les patients atteints de diabète de type 1. Cette procédure ne doit être effectuée que dans le cadre d'une étude de recherche contrôlée.
Raisons d'une greffe de cellules d'îlots
Les îlots pancréatiques, également appelés îlots de Langerhans, sont l'un des nombreux types de groupes de cellules du pancréas - l'organe qui aide le corps à se décomposer et à utiliser la nourriture. Les cellules bêta qui existent dans les îlots sont responsables de la production d'insuline.
L'insuline est vitale pour la vie. Sans cela, le glucose s'accumule rapidement dans le sang à des niveaux potentiellement mortels, tandis que les cellules du corps sont privées de l'énergie dont elles ont besoin pour fonctionner correctement.
Dans le diabète de type 1, le système immunitaire détruit les cellules bêta. On ne sait pas pourquoi cela se produit, mais sans cellules bêta fonctionnelles, le corps n'est pas capable de produire sa propre insuline. Ainsi, pour les personnes atteintes de cette maladie, des injections quotidiennes d'insuline supplémentaire ou l'utilisation d'une pompe à insuline sont la pierre angulaire du traitement.
Se donner des injections ou devoir entretenir un dispositif médical peut cependant être un défi, c'est pourquoi la greffe de cellules d'îlots pourrait être une alternative intéressante pour certaines personnes.
Les médecins envisagent une greffe d'îlots si les avantages possibles, tels que la possibilité d'atteindre sans problème les objectifs de glycémie, l'emportent sur les risques, y compris les effets secondaires possibles des immunosuppresseurs. Les receveurs doivent prendre des médicaments immunosuppresseurs pour empêcher le système immunitaire d'attaquer et de détruire les îlots transplantés.
Les personnes atteintes de diabète de type 1 qui envisagent de subir ou qui ont subi une greffe de rein pour traiter une insuffisance rénale peuvent également être des candidats à une greffe d'îlots, qui peut être réalisée en même temps ou après une greffe de rein.
La transplantation de cellules d'îlots n'est pas indiquée pour les personnes atteintes de diabète de type 2 car elles ont besoin de plus de cellules d'îlots pour atteindre l'indépendance de l'insuline qu'il n'est actuellement possible d'isoler à partir d'un pancréas.
Un autre type de transplantation d'îlots, l'autotransplantation d'îlots, est utilisé pour les personnes qui doivent se faire enlever la totalité de leur pancréas pour traiter une pancréatite sévère et chronique. Dans cette procédure, les propres cellules des îlots du patient sont retirées du pancréas et perfusées dans le foie. Les personnes atteintes de diabète de type 1 ne sont pas candidates à cette procédure.
Processus de sélection des bailleurs de fonds
En général, les candidats à la greffe de cellules d'îlots comprennent les personnes atteintes de diabète de type 1 qui:
- Ont entre 18 et 65 ans
- Ont des niveaux de glycémie difficiles à gérer
- Avez un diabète de type 1 mal contrôlé, y compris des épisodes d'hypoglycémie sévère et une non-conscience de l'hypoglycémie
- Pourrait nécessiter ou avoir déjà reçu une greffe de rein
- Vous n'êtes pas actuellement enceinte, en train d'essayer de devenir enceinte ou d'allaiter un bébé, en raison des risques des médicaments immunosuppresseurs sur un bébé (in utero ou via le lait maternel); les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser la contraception
Étant donné que les greffes de cellules d'îlots sont actuellement effectuées uniquement dans le cadre d'essais cliniques, les critères des receveurs peuvent varier. D'autres choses qui peuvent être prises en considération sont l'indice de masse corporelle (IMC) de la personne, avec un IMC requis de 28 ou moins; état de la fonction hépatique et rénale; et si une infection, un cancer, une hépatite ou le VIH est présent.
Lorsqu'une personne s'inscrit à un essai clinique, elle sera d'abord examinée pour voir si elle répond aux critères d'inclusion. S'ils se qualifient, ils seront mis sur une liste d'attente jusqu'à ce qu'un pancréas approprié soit obtenu.
Types de donateurs
Les cellules des îlots sont extraites du pancréas d'une personne décédée qui a choisi de faire don de ses organes. Malheureusement, un obstacle majeur à l'utilisation généralisée de la greffe de cellules d'îlots pancréatiques est une pénurie de cellules d'îlots provenant de donneurs.
L'Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales rapporte que 1 315 pancréas ont été récupérés sur des donneurs décédés en 2017. Beaucoup ne sont pas adaptés à l'isolement des îlots, ne laissant qu'un petit nombre disponible pour une utilisation chaque année. Certains îlots donneurs peuvent également être endommagés ou détruits pendant le processus de transplantation.
De plus, il n'est pas rare qu'un patient ait besoin de plus d'une greffe au fil du temps, ce qui signifie qu'une personne peut finalement avoir besoin d'îlots provenant de plus d'un pancréas.
Pour compenser cette pénurie, les chercheurs étudient des moyens de transplanter des îlots à partir d'autres sources, comme les porcs, et travaillent à la création de nouveaux îlots à partir de cellules souches humaines.
Avant la chirurgie
Avant de recevoir une greffe d'îlots, il est nécessaire de subir une évaluation préopératoire standard, comprenant des tests sanguins, des tests du cœur et des poumons et un test oral de tolérance au glucose.
Processus chirurgical
Le processus de greffe d'îlots lui-même est une procédure ambulatoire non chirurgicale relativement simple. Étant donné que cette procédure est effectuée sur la base de la recherche clinique, les patients doivent souvent rester à l'hôpital pour une surveillance,
Les cellules bêta du pancréas d'un donneur décédé sont purifiées et traitées, puis transférées au patient par perfusion.Au cours d'une seule greffe, les patients reçoivent généralement deux perfusions contenant en moyenne 400 000 à 500 000 îlots chacun. La procédure prend environ une heure par perfusion.
Ceci est généralement effectué par un radiologue interventionnel (un médecin spécialisé en imagerie médicale). À l'aide des rayons X et de l'imagerie par ultrasons, ils enfileront un cathéter (un mince tube en plastique) à travers une petite incision dans la partie supérieure de l'estomac dans la veine porte, une veine principale qui alimente le foie en sang.
Une fois le cathéter en position, les cellules d'îlots préparées y sont lentement poussées. L'allotransplantation peut être réalisée sous anesthésie locale et un sédatif. Une anesthésie générale, plus risquée, est rarement nécessaire.
Complications
La procédure de transplantation peut augmenter le risque de saignement et de caillots sanguins. Il peut également avoir des complications qui nécessiteront une chirurgie ouverte (saignement intrapéritonéal nécessitant une transfusion ou une laparotomie).
Il est également possible que les cellules transplantées ne fonctionnent pas bien ou pas du tout. De plus, toutes les cellules peuvent ne pas fonctionner tout de suite et mettre du temps à commencer à fonctionner correctement. Par conséquent, les receveurs peuvent avoir besoin de prendre de l'insuline jusqu'à ce que les cellules commencent à fonctionner correctement.
Il est également possible que des anticorps spécifiques au donneur se développent. Dans ce cas, le corps du receveur commence à attaquer les cellules du donneur.
Une autre conséquence potentielle de la transplantation d'îlots est le développement de plusieurs anticorps spécifiques aux donneurs. Parce que les îlots sont obtenus à partir de plusieurs donneurs, les receveurs de transplantation d'îlots sont exposés à de multiples mésappariements d'antigènes leucocytaires humains. Des mésappariements multiples entraînent la formation de multiples anticorps, ce qui peut empêcher le patient de subir une future transplantation (îlot, rein, pancréas) en raison d'une diminution de la probabilité de trouver un greffon compatible.
Des événements indésirables liés à l'immunosuppression (neutropénie, augmentation des tests de la fonction hépatique ou insuffisance rénale) peuvent également survenir rarement.
Après l'opération
Après la chirurgie, de nouveaux vaisseaux sanguins se forment et relient les îlots aux vaisseaux sanguins du receveur et commencent à fabriquer et à libérer de l'insuline, avec deux avantages clés:
- Normalisation des taux de glucose sans dépendance aux injections d'insuline, ou au moins une réduction de la quantité d'insuline nécessaire
- Inversion de l'inconscience de l'hypoglycémie - perte de la capacité à ressentir les symptômes d'une glycémie dangereusement basse (généralement 70 mg / dL ou moins), comme la transpiration, les tremblements, l'augmentation du rythme cardiaque, l'anxiété ou la faim, et le traiter en conséquence
Prévenir le rejet
Afin de recevoir des îlots pancréatiques d'une autre personne, le receveur devra prendre des médicaments immunosuppresseurs pour éviter le rejet des cellules.
Certains d'entre eux, comme les corticostéroïdes, peuvent compliquer le diabète en augmentant la résistance à l'insuline au fil du temps et en provoquant une augmentation de la glycémie. D'autres types d'immunosuppresseurs peuvent réduire la capacité des cellules bêta à libérer de l'insuline. De plus, les immunosuppresseurs inhibent la capacité du système immunitaire à combattre les infections et peuvent provoquer une élévation des enzymes hépatiques et une insuffisance rénale potentielle.
Dans le même temps, il existe également un risque que, bien qu'elle soit supprimée par des médicaments, la réponse auto-immune qui a initialement détruit les cellules natives d'une personne et provoqué le diabète de type 1 en premier lieu puisse être déclenchée à nouveau, cette fois attaquant et détruisant le nouveau greffé. cellules de donneur.
Pronostic
Un essai clinique de phase 3 mené par le National Institutes of Health Clinical Islet Transplantation Consortium a révélé qu'un an après la transplantation de cellules d'îlots, neuf receveurs sur 10 avaient un taux d'A1C (une mesure de la glycémie moyenne sur deux ou trois mois) inférieur à 7 %, n'ont eu aucun épisode d'hypoglycémie sévère et n'ont pas eu besoin de prendre d'insuline. Deux ans après la transplantation, sept receveurs sur 10 avaient un taux d'A1C inférieur à 7% et n'ont pas eu d'épisodes d'hypoglycémie sévère, et environ quatre sur 10 n’avaient pas besoin d’insuline.
Les receveurs de greffe ont également eu des améliorations de la qualité de vie et de l'état de santé général, y compris ceux qui avaient encore besoin de prendre de l'insuline.
Un mot de Verywell
La recherche sur la transplantation de cellules d'îlots se concentre actuellement sur la capacité de collecter suffisamment de cellules d'îlots en utilisant des cellules provenant d'autres sources, y compris des tissus fœtaux et des animaux. Les scientifiques tentent également de cultiver des cellules d'îlots humaines en laboratoire. Et, bien que des progrès aient été réalisés dans la mise au point de médicaments anti-rejet nouveaux et meilleurs, il reste encore du travail à faire dans ce domaine.
De toute évidence, il faudra un certain temps avant que la greffe de cellules d'îlots ne devienne un traitement de routine du diabète de type 1. Mais le concept est intrigant et vaut la peine de savoir si vous ou un être cher avez cette forme de maladie. Des informations sur la participation à un essai clinique sur la transplantation d'îlots sont disponibles sur ClinicalTrials.gov.
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