Présentation des troubles génétiques MBD5

On pense que le gène MBD5 est impliqué dans la production de certaines protéines nécessaires au bon développement et au bon fonctionnement neurologique. Lorsqu'une partie de ce gène est manquante ou dupliquée (il y a des copies supplémentaires), l'expression de ces protéines nécessaires est altérée et peut grandement entraver le bon développement du système neurologique.

Les troubles neurodéveloppementaux héréditaires impliquant le gène MBD5 comprennent l'haploinsuffisance MBD5, le syndrome de microdélétion 2q23.1 et le syndrome de duplication 2q23.1. Dans tous les cas, une partie du gène est manquante; ou, en cas de duplication, une copie supplémentaire du gène est présente.

Des conditions telles que l'haplo-insuffisance, la microdélétion ou la duplication provoquent toutes un ensemble de symptômes pouvant inclure une déficience intellectuelle, une altération de la parole ou une absence d'élocution, des convulsions, des troubles du spectre autistique, des troubles du sommeil et / ou des caractéristiques physiques spécifiques.

On pense que les troubles impliquant le gène MBD5 sont rares, mais ce n'est peut-être pas le cas. Seuls les développements récents dans le domaine de la génétique et de la recherche sur l'ADN ont rendu un diagnostic de cette condition possible et plus répandu. De nombreuses personnes peuvent avoir des troubles génétiques MBD5 mais n'ont pas été spécifiquement diagnostiquées.

Avant environ 2003 (lorsque la capacité de diagnostiquer les troubles génétiques MBD5 est devenue plus répandue), de nombreuses personnes peuvent avoir reçu un diagnostic de syndrome de pseudo-Angelman.

On ne pense pas actuellement que la race ou le sexe augmente ou affecte la prévalence des troubles génétiques MBD5.

Symptômes

Malgré la cause sous-jacente (haploinsuffisance, duplication ou suppression), tous les troubles neurodéveloppementaux associés au MBD5 comprennent des caractéristiques communes, notamment:

• déficience intellectuelle (généralement modérée ou sévère) et retards de développement global
• difficulté d'élocution allant de l'absence de parole à des mots simples ou à des phrases courtes
• hypotonie (faible tonus musculaire)
• retards moteurs bruts
• saisies
• nourrissons ayant des difficultés d'alimentation liées à l'hypotonie
• constipation sévère liée à l'hypotonie
• troubles du spectre autistique
• Capacité d'attention limittée
• automutilation
• comportements agressifs
• mouvements ou comportements répétitifs
• anxiété
• trouble obsessionnel compulsif
• trouble bipolaire
• troubles du sommeil (peuvent inclure des terreurs nocturnes ou se réveiller fréquemment pendant la nuit)

En outre, les symptômes peuvent inclure des caractéristiques physiques altérées, notamment de petites mains et pieds, une petite taille, des anomalies de l'oreille, un nez proéminent, un front large, un petit menton, des sourcils arqués, une lèvre supérieure fine ou "en tente", des dents de devant proéminentes, une scoliose, une microcéphalie , orteil en sandale (grand écart entre le premier et le deuxième orteil) et clinodactylie du cinquième doigt (développement anormal du petit doigt).

Un très petit pourcentage d'individus atteints de ce trouble peut éprouver des problèmes cardiaques (en particulier une communication interauriculaire, une communication interventriculaire et une sténose de la valve pulmonaire).

Les symptômes et manifestations individuels des troubles génétiques MBD5 varient considérablement d'une personne à l'autre et peuvent être graves chez certains individus et légers chez d'autres.

Certaines personnes atteintes de microdélétion 2q.23.1 ont été documentées avec très peu de symptômes du tout. D'autres peuvent avoir des manifestations neurologiques sévères mais n'ont pas les caractéristiques physiques associées à ce trouble. Chaque individu présentant une anomalie génétique MBD5 est unique.

Les causes

Les troubles génétiques MBD5 peuvent être transmis du parent à l'enfant. Il est hérité de manière autosomique dominante, ce qui signifie qu'un parent avec une copie anormale du gène peut le transmettre à son enfant.

Cependant, la majorité des troubles génétiques MBD5 sont ce que l'on appelle de novo.la mutation génétique est une mutation génétique spontanée. Dans ce cas, les deux parents ont des copies normales du gène, mais quelque chose modifie l'ADN avant ou peu de temps après la conception.

La majorité des troubles MBD5 sont causés par des mutations génétiques de novo.

Il est très rare mais possible pour un enfant d'hériter de la maladie d'un parent qui a également un trouble génétique MBD5. Cela ne représente qu'une minorité de cas.

Diagnostic

La majorité des individus sont diagnostiqués à l'aide d'un test appelé analyse chromosomique de microréseaux (CMA). Il s'agit d'un simple test sanguin qui examine l'ensemble du génome d'une personne en examinant les chromosomes individuels pour toute altération.

L'analyse des microréseaux chromosomiques est un test relativement nouveau et peut être coûteux, de sorte que d'autres tests peuvent être commandés en premier lorsqu'un trouble génétique est suspecté. Cependant, un simple caryotypage ou un dépistage de troubles génétiques individuels pouvant provoquer des symptômes similaires (tels que le syndrome du X fragile) n'identifiera pas les troubles génétiques MBD5.

En plus du syndrome du x fragile, des troubles génétiques similaires comprennent le syndrome de Smith-Magenis, le syndrome d'Angelman, le syndrome de Pitt-Hopkins, le syndrome de Rett, le syndrome de Koolen-De Vries et le syndrome de Kleefstra.

Votre médecin peut vous aider à identifier les meilleurs tests à utiliser en fonction des symptômes ainsi que de votre situation financière et d'assurance maladie.

Si le test est positif pour une maladie génétique MBD5, la prochaine étape logique est le conseil génétique. Le conseil génétique peut identifier tout autre membre de la famille qui pourrait être atteint d'un trouble génétique MBD5 ou si de futurs enfants risquent d'en hériter. Certaines choses clés que nous connaissons sont les suivantes:

• Chaque enfant né d'un individu atteint d'une maladie génétique MBD5 a 50% de chances d'en hériter.
• La plupart des troubles génétiques MBD5 (environ 90%) sont de novo. Les frères et sœurs de ces individus ont un risque extrêmement faible (moins de 1%), mais toujours un risque légèrement plus élevé que le reste de la population d'avoir une maladie génétique MBD5.
• Si le trouble génétique a été hérité d'un parent (pas de novo), les frères et sœurs d'un individu atteint d'un trouble génétique MBD5 ont un risque plus élevé d'hériter de la maladie.

Si vous avez un trouble génétique MBD5 ou si vous avez un enfant atteint de ce trouble, il est fortement recommandé de bénéficier d'un conseil génétique avant de devenir enceinte.

Une fois qu'un trouble génétique MBD5 a été identifié, d'autres tests peuvent être indiqués pour rechercher des conditions ou des symptômes associés. Par exemple, un électroencéphalogramme (EEG) peut identifier les crises sous-jacentes ou l'épilepsie et aider à guider le traitement pour cette caractéristique spécifique. Un autre exemple serait une évaluation cardiaque pour rechercher d'éventuelles anomalies cardiaques.

Traitement

Il n'existe actuellement aucun remède ou traitement spécifique pour la cause sous-jacente des troubles génétiques MBD5. Les traitements visent à atténuer ou à minimiser les symptômes et les manifestations de ce trouble. Une approche multidisciplinaire est nécessaire, ce qui signifie que plusieurs spécialistes de différents domaines peuvent être nécessaires pour traiter des symptômes spécifiques.

Même s'il n'y a pas de remède pour ce trouble, le traitement peut aider les personnes atteintes de troubles génétiques MBD5 à être plus heureuses, plus fonctionnelles et plus indépendantes.

Intervention précoce

Les symptômes peuvent être évidents dès le plus jeune âge et les problèmes d'alimentation du nourrisson doivent être traités. Travaillez en étroite collaboration avec votre pédiatre pour vous assurer que votre bébé prend du poids correctement et est toujours bien hydraté.

Les nourrissons souffrent généralement d'hypotonie (faible tonus musculaire) et peuvent être souples et incapables de tenir la tête haute à temps. L'inscription à un programme d'intervention précoce (généralement offert par votre district scolaire) peut être très bénéfique et peut fournir des choses comme la physiothérapie ou l'orthophonie.

Thérapie physique

L'hypotonie entraîne des retards de la motricité globale et peut entraîner des jalons manqués tels que se retourner, s'asseoir, ramper et marcher. Une thérapie physique précoce pour améliorer le tonus musculaire peut aider à améliorer la fonctionnalité, la force et la mobilité afin que les individus puissent atteindre ces objectifs .

Orthophonie

Les troubles de la parole sont importants chez les personnes atteintes de troubles génétiques MBD 5. L'orthophonie, en particulier lorsqu'elle est instaurée tôt, peut grandement améliorer les capacités de communication. Pensez également à la langue des signes et à d'autres formes de communication non verbale.

Ergothérapie

La motricité fine peut également être retardée chez les enfants atteints de troubles génétiques MBD 5. L'ergothérapie peut aider à développer des compétences fonctionnelles telles que l'aider à apprendre à se nourrir, à s'habiller ou à se brosser les cheveux ou les dents.

Comportement d’adressage

Les personnes atteintes de troubles génétiques MBD5 ont souvent des problèmes de comportement similaires à ceux des personnes autistes. Elles peuvent avoir des problèmes de comportement répétitif, de passage à l'acte et de mauvaises aptitudes sociales. Consulter un spécialiste dans ce domaine pour des stratégies de modification du comportement et d’amélioration des compétences sociales peut améliorer la fonctionnalité.

Alors que de nombreux enfants porteurs de mutations génétiques MBD5 ont un comportement joyeux et agréable, certains peuvent présenter des comportements agressifs.

On a signalé que certains se piquaient la peau ou se livraient à d'autres actes d'automutilation.

Étant donné que l'autisme est un symptôme courant des troubles génétiques MBD5, les programmes comportementaux et les thérapies efficaces pour les enfants autistes peuvent également être utiles, par exemple, la thérapie d'analyse comportementale appliquée (ABA). Il peut être noté que si de nombreux enfants autistes ont une aversion pour les contextes sociaux, certains enfants atteints de troubles génétiques MBD5 ont été signalés comme recherchant et appréciant les interactions sociales.

D'autres symptômes peuvent inclure l'hyperactivité ou l'anxiété. Si ces symptômes sont particulièrement graves, vous voudrez peut-être discuter des médicaments pour contrôler ces symptômes avec votre médecin.

Plan d'éducation individualisé (PEI)

Les enfants atteints d'une maladie génétique MBD5 peuvent bénéficier d'un PEI. Cela protégera votre enfant légalement et l'aidera à vivre la meilleure expérience éducative possible. Les thérapies énumérées ci-dessus sont souvent disponibles dans le cadre du programme de l'école publique et un PEI peut aider à garantir que votre enfant a accès à ces thérapies à l'école. Un IEP permet de s'assurer qu'ils reçoivent des aménagements adéquats pour apprendre dans un environnement sûr.

Constipation

La constipation est causée par une hypotonie chez environ 80% des personnes atteintes de troubles génétiques MBD5. Consultez votre médecin sur les modifications alimentaires, l'apport hydrique adéquat et les médicaments tels que les suppléments de magnésium, les suppléments de fibres, les assouplissants pour les selles ou les suppositoires. Ceux-ci peuvent être utilisés seuls ou en combinaison pour contrôler les symptômes de la constipation.

Résoudre les problèmes de sommeil

Les perturbations du sommeil peuvent être importantes et débilitantes pour les personnes atteintes de troubles génétiques MBD 5. Certains problèmes de sommeil courants comprennent les terreurs nocturnes, les crises nocturnes et le réveil fréquent toute la nuit et très tôt le matin. La somnolence diurne peut être un problème en raison d'un mauvais sommeil. Les problèmes de comportement peuvent également être exacerbés par un mauvais sommeil.

Les terreurs nocturnes sont des épisodes de réveil bref pendant la nuit confus et désorientés. Parfois, un enfant peut pleurer ou se lever et se promener, puis se rendormir soudainement comme si de rien n'était.

Certains médicaments fréquemment utilisés pour traiter les problèmes de sommeil comprennent la mélatonine et la trazodone. Pratiquer une bonne hygiène de sommeil comme des routines au coucher, se coucher à une heure fixe chaque nuit et maintenir un environnement de sommeil approprié peut également être utile.

Saisies

Environ 80% des personnes atteintes d'une maladie génétique MBD5 souffrent de crises d'épilepsie et le moment typique d'apparition est d'environ deux ans. Toute personne diagnostiquée avec un trouble génétique MBD5 devrait subir une évaluation avec un neurologue et des tests EEG ultérieurs.

Même si les crises sont si répandues, il n'y a pas un type spécifique de crise que les personnes atteintes de troubles génétiques MBD5 présentent généralement. Plusieurs types différents de crises ont été observés, y compris des crises qui proviennent du lobe frontal, des périodes d'absence, des crises tonico-cloniques généralisées, des crises nocturnes (liées au sommeil) et des crises atoniques provoquées par un sursaut.

Les médicaments utilisés pour contrôler les crises peuvent inclure l'acétazolamide, la carbamazépine, le clonazépam, le lévétiracétam et la lamotrigine. Des médicaments de secours comme le diazépam sont également parfois prescrits en cas d'urgence (crise prolongée ou grave).

Anomalies cardiaques

Bien que des anomalies cardiaques aient été documentées chez des personnes atteintes de troubles génétiques de 5 MBD, les recherches actuelles montrent que ce symptôme est rare (moins de 11%). Les anomalies cardiaques suivantes sont connues pour se produire:

• Anomalie septale auriculaire (TSA): il s'agit d'un trou dans le septum qui divise les cavités supérieures (oreillette) du cœur. Le défaut est présent à la naissance et est généralement réparé chirurgicalement s'il ne se ferme pas de lui-même.
• Défaut septal ventriculaire (VSD): Il s'agit d'un trou dans le septum divisant les cavités inférieures du cœur (ventricules) et est présent à la naissance. Il s'agit d'une malformation cardiaque congénitale courante. Les symptômes dépendent de la taille du trou (les petits trous peuvent ne causer aucun symptôme). Peut se fermer tout seul ou nécessiter une réparation chirurgicale.
• Sténose de la valve pulmonaire: La valve pulmonaire s'ouvre et se ferme pour permettre au sang de s'écouler hors du cœur et vers les poumons. Dans la sténose valvulaire pulmonaire, la valvule est plus épaisse et plus rigide que la normale et ne s'ouvre pas aussi bien qu'elle le devrait. Dans la plupart des cas, une procédure de cathétérisme cardiaque pour étirer la valve soulagera les symptômes. Plus rarement, une intervention chirurgicale est nécessaire.

Pronostic

Les recherches actuelles indiquent que les personnes atteintes de MBD5 devraient avoir une espérance de vie normale avec traitement et soins. Bien que le volume des symptômes associés à ce trouble génétique puisse sembler accablant, de nombreuses personnes atteintes de troubles génétiques MBD5 sont notées pour être en mesure de vivre une vie heureuse et épanouissante.