Vaccin mosaïque: la percée du VIH que nous attendions?

Les scientifiques tentent depuis plus de 35 ans de mettre au point un vaccin contre le VIH mais n'ont, à ce jour, vu que quatre progrès vers les tests sur l'homme. Parmi ceux-ci, un seul - une approche à double vaccin testée dans l'essai RV144 en Thaïlande en 2006 - a démontré une efficacité même partielle.

Les défis de la mise au point de vaccins anti-VIH sont bien connus et comprennent principalement la capacité du virus à échapper aux défenses immunitaires de l’organisme. La capacité du VIH à muter rapidement a donné lieu à une vaste multitude de souches virales que des vaccins simples ou même doubles n'ont pas encore été capables de neutraliser.

C'est pour cette raison que le nouveau modèle de vaccin, connu sous le nom de régime à base de mosaïques, ravive les espoirs des chercheurs après les échecs très médiatisés de l'essai AIDVAX en 2003, de l'essai STEP en 2007 et de l'essai HVTN505 en 2013.

Que sont les vaccins contre la mosaïque?

Cette nouvelle approche vaccinale préventive diverge des modèles précédents en ce qu'elle n'est pas limitée aux seules souches virales prédominantes.

Le vaccin mosaïque, à la place, prend des morceaux de différents virus VIH et les combine pour provoquer une réponse immunitaire plus large.

Le principal candidat, développé par Janssen Pharmaceuticals, incorpore trois protéines immunostimulantes (appelées antigènes mosaïques) créées à partir des gènes de nombreuses souches de VIH différentes. Les antigènes sont hébergés dans un virus du rhume désactivé - connu sous le nom d'adénovirus de sérotype 26 (Ad26) - et administrés par injection dans un muscle.

Les résultats positifs des essais préliminaires ont conduit à l'approbation accélérée de ce qui n'est que le cinquième essai d'efficacité de phase II en 35 ans. Connu alternativement sous le nom d'essai HVTN705 ou Imbokodo (le mot zoulou pour «meule» utilisé couramment dans une chanson de résistance à l'apartheid), le vaccin mosaïque Ad26 sera testé sur 2600 femmes non infectées, âgées de 18 à 35 ans, en Afrique du Sud. , Malawi, Mozambique, Zambie et Zimbabwe.

On espère que le candidat vaccin mosaïque améliorera l'efficacité de 31% de l'essai RV144, dont les résultats ont été jugés inadéquats pour la prévention du VIH à grande échelle.

Preuve scientifique

L'excitation entourant le vaccin mosaïque Ad26 a été provoquée en grande partie par une recherche publiée dansThe Lanceten 2018, qui a évalué les effets du vaccin chez l'homme et le singe rhésus.

Connue sous le nom d'essai APPROACH, l'étude humaine de phase I / II a porté sur 393 adultes non infectés, âgés de 18 à 50 ans, provenant de 12 cliniques en Afrique de l'Est, en Afrique du Sud, en Thaïlande et aux États-Unis. Chaque participant a été choisi au hasard pour recevoir l'une des sept combinaisons de vaccins ou un placebo.

Une injection initiale a été administrée un mois avant l'étude, puis à nouveau à 12, 24 et 48 semaines. Dans certains cas, un vaccin supplémentaire a été incorporé, y compris un vaccin appelé vaccin gp140 dont la conception est similaire à un vaccin candidat RV144.

Les chercheurs de l'APPROCHE ont rapporté qu'après 96 semaines, le vaccin mosaïque était non seulement bien toléré mais déclenchait une réponse immunitaire anti-VIH quelle que soit la combinaison de vaccins utilisée. La réponse la plus robuste a été observée chez ceux qui ont reçu les vaccins Ad26 et gp140.

Les résultats de l'étude simienne parallèle sont encore plus prometteurs. Pour cela, 72 singes rhésus ont été injectés avec le vaccin mosaïque Ad26 et exposés à six reprises au SIV, la version simienne du VIH. Malgré l'exposition à haut risque, 67% des singes vaccinés ont pu rester indemnes de SIV.

Jusqu'à présent, les résultats des essais observés à la fois chez les humains et les singes étaient pour la plupart positifs.

Défis et limites

Suite au succès de l'étude APPROACH, l'essai HTVN705 / Imbokodo utilisera à la fois les vaccins mosaïque Ad26 et gp140. Chaque participant recevra un total de six vaccinations, une dose initiale à l'inscription suivie d'une autre dose au troisième mois et une double dose aux mois six et 12.

Chaque femme sera régulièrement surveillée pendant 24 à 36 mois, en recherchant les effets secondaires du traitement ou la séroconversion VIH (infection). Les résultats ne sont pas attendus avant 2021.

D'après ce que nous savons, il est peu probable que les doubles vaccins soient totalement protecteurs. Compte tenu de la grande diversité du VIH, il est probable que certaines variantes échapperont à la neutralisation et établiront des havres, appelés réservoirs, dans les cellules et les tissus du corps.

Ce que les chercheurs espèrent, c'est que les antigènes mosaïques «apprendront» au système immunitaire à identifier et à bloquer certaines des souches virales les plus virulentes même lorsqu'elles muteront. Si l'essai s'avère ne serait-ce qu'un succès modéré - prévenant le VIH de plus de 50 pour cent - l'impact sur le nouveau taux d'infection pourrait être énorme.

En 2017, environ 1,8 million de personnes étaient infectées par le VIH chaque année, soit environ 50000 nouvelles infections par jour. 36,7 millions de personnes vivaient avec la maladie, dont 21 millions recevaient un traitement antirétroviral.

Avec la diminution des contributions monétaires à la diminution mondiale du VIH, un vaccin - même modérément efficace - est considéré par certains comme le seul espoir réaliste de mettre un terme à la pandémie. C'est dans ce contexte que l'essai HTVN705 / Imbokodo est considéré comme crucial.

Autres essais de vaccins

Bien qu'une grande partie des médias se soit concentrée sur le procès Imokodo, d'autres enquêtes tout aussi importantes sont en cours. Certains se concentrent sur le développement d'un vaccin préventif, tandis que d'autres sont destinés à être thérapeutiques, ce qui signifie qu'ils sont capables d'aider à contrôler le VIH, idéalement, sans avoir besoin de médicaments.

En plus de l'étude Imbokodo, des essais sur l'homme sont en cours pour deux concepts de vaccins préventifs:

1. Protection médiée par les anticorps (AMP).
2. Un vaccin connu sous le nom d'ALVAC, précédemment utilisé dans l'essai RV144.

Prévention médiée par les anticorps (AMP)

La prévention médiée par les anticorps (AMP) est une approche par laquelle les scientifiques visent à identifier et à répliquer un sous-ensemble de cellules immunitaires naturelles, connues sous le nom d'anticorps largement neutralisants (bNAb), capables de tuer un large éventail de sous-types de VIH.

La plus avancée de ces recherches concerne l'anticorps VRC01, qui est connu pour tuer plus de 90 pour cent des souches de VIH dans les études en éprouvette. Alors que les premières enquêtes sur l'immunisation passive des anticorps VRC01 ont sous-performé - ne fournissant qu'un contrôle à court terme de l'infection - d'autres bNAb potentiellement plus forts sont en cours d'exploration, y compris l'anticorps N6 qui est capable de neutraliser 96 pour cent de tous les variants.

Une autre étude sur l'utilisation des anticorps VRC01 comme moyen de prévention du VIH, connue sous le nom de prophylaxie pré-exposition au VIH (PrEP), est actuellement en cours dans 10 pays sur trois continents.

Connue sous le nom d'étude AMP, l'enquête impliquera deux études de phase IIb distinctes - l'une impliquant des hommes gais, bisexuels et transgenres au Brésil, au Pérou et aux États-Unis et l'autre impliquant des femmes en Afrique subsaharienne. Les résultats sont attendus en 2020.

Suivi RV144

L'essai RV144, malgré ses lacunes, a révélé certains des mécanismes clés par lesquels les modèles de vaccins actuels sont développés. Cette étude a impliqué deux vaccins:

1. Le vaccin AIDSVAX, un type qui a échoué tout seul en 2003.
2. Un vaccin plus récent appelé ALVAC, administré dans un virus canarypox handicapé.

Ensemble, les doubles vaccins ont fourni la première preuve d'une protection significative chez les personnes non infectées. Malheureusement, les essais RV144 et RV305 suivants ont prouvé que l'effet était de courte durée, passant d'un taux de 60% à 12 mois à 31% à 42 mois.

Cela dit, les réponses immunitaires spécifiques du vaccin ALVAC se sont révélées si convaincantes qu'une nouvelle étude, appelée essai HVTN702 ou Uhambo (Zulu pour «Journey»), est actuellement en cours en Afrique du Sud.

Le but de l'étude est de tester l'efficacité du vaccin ALVAC dans la prévention du VIH lorsqu'il est associé à un rappel de vaccin gp120. L'essai de phase IIb / III, en cours depuis novembre 2016, a inclus 5400 hommes et femmes non infectés. L'ALVAC sera administré lors d'une injection intramusculaire initiale suivie d'un rappel 12 mois plus tard. Les résultats sont attendus en 2020.

Recherche sur la guérison du VIH

En plus de la prévention, les scientifiques continuent d'explorer à la fois les remèdes fonctionnels et les remèdes stérilisants pour le VIH.

• Un traitement dans lequel un traitement, ou probablement une combinaison de traitements, contrôle plutôt qu'il ne l'éradique.

• Une stratégie qui libère et tue complètement toutes les particules virales, une stratégie connue sous le nom de «kick-kill».

Les deux remèdes adoptent une approche similaire en ce sens qu'ils impliquent deux étapes théoriques:

1. La purge des réservoirs latents où se cache le VIH.
2. L'utilisation d'un médicament, d'un vaccin ou d'un agent immunothérapeutique pour contrôler ou tuer le virus totalement exposé.

Bien que nous ayons fait des progrès dans l'établissement des outils nécessaires pour parvenir aux remèdes, les outils eux-mêmes ont échoué dans la recherche. Par exemple, les inhibiteurs d'HDAC utilisés pour traiter le cancer se sont avérés efficaces pour «éjecter» le VIH de ses réservoirs mais, jusqu'à présent, n'ont été capables d'atteindre qu'une clairance partielle.

Pour que les médicaments soient efficaces, les dosages devraient être augmentés à des niveaux toxiques. Mais, même dans ce cas, rien ne garantit que toutes les particules seraient libérées.

De même, il nous reste des années avant de développer tout agent pharmaceutique, vaccin ou immunothérapeutique (ou combinaison d'agents) capable de neutraliser complètement le VIH sous toutes ses formes.

Cependant, des candidats-médicaments plus récents et innovants sont actuellement à l'étude, notamment l'ABX464 (qui a obtenu une clairance de 25% à 50% des réservoirs du VIH lors d'essais à un stade précoce chez l'homme) et le vaccin HIV Conserv (un médicament immunostimulant qui a fourni des preuves de Lutte contre le VIH).