Qu'est-ce que la myélofibrose?

La myélofibrose, également connue sous le nom de métaplasie myéloïde agnogène, est une maladie rare qui provoque une cicatrisation progressive (fibrose) de la moelle osseuse, entraînant une numération globulaire anormale et d'autres complications graves. Certaines personnes atteintes de la maladie peuvent ne pas présenter de symptômes ou nécessiter un traitement immédiat. D'autres ont une maladie agressive et développent une anémie sévère, un dysfonctionnement hépatique et une hypertrophie de la rate. La myélofibrose peut être diagnostiquée par des tests sanguins et une biopsie de la moelle osseuse. Le seul remède connu est la greffe de cellules souches.

Types de myélofibrose

La myélofibrose est classée comme un néoplasme myéloprolifératif, un groupe de troubles caractérisés par la surproduction d'au moins un type de cellule sanguine. Le néoplasme fait référence à une croissance anormale et excessive des tissus caractéristiques des tumeurs cancéreuses et bénignes.

La myélofibrose n'est pas techniquement un «cancer» mais un cancer qui peut conduire à certains cancers du sang comme la leucémie. La myélofibrose peut également être causée par certains cancers.

La myélofibrose est une maladie complexe qui peut être classée comme néoplasme primaire ou secondaire.

• La myélofibrose primaire est une forme de maladie qui se développe spontanément dans la moelle osseuse. On l'appelle souvent myélofibrose idiopathique primaire (idiopathique signifie «d'origine inconnue»).
• La myélofibrose secondaire est le type dans lequel les modifications de la moelle osseuse sont déclenchées par une autre maladie ou affection. En tant que telle, la myélofibrose est considérée comme secondaire à une cause principale.

Symptômes

La myélofibrose provoque une défaillance progressive de la moelle osseuse, altérant sa capacité à produire les globules rouges (responsables du transport de l'oxygène vers le corps et de l'élimination des déchets), les globules blancs (responsables de la défense immunitaire) et les plaquettes (responsables de la coagulation).

Lorsque cela se produit, les cellules hématopoïétiques d'autres organes du corps sont obligées de prendre le relais, ce qui exerce une pression excessive sur les organes et les fait gonfler.

Les symptômes courants de la myélofibrose comprennent:

• Fatigue et faiblesse
• Essoufflement
• Une apparence pâle malsaine
• Gonflement et sensibilité abdominale
• Douleur osseuse
• Ecchymoses et saignements faciles
• Perte d'appétit et de poids
• Risque accru d'infection, y compris de pneumonie
• Nodules cutanés (myélofibrose cutanée)
• Goutte

Jusqu'à 20% des personnes atteintes de myélofibrose ne présenteront aucun symptôme. Celles qui en souffrent peuvent présenter une anémie (faible nombre de globules rouges), une leucopénie (faible nombre de globules blancs), une thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes), une splénomégalie (hypertrophie de la rate) et hépatomégalie (hypertrophie du foie).

Complications

Au fur et à mesure que la maladie progresse et commence à toucher plusieurs organes, elle peut entraîner de graves complications, parmi lesquelles:

• Complications hémorragiques, y compris les varices œsophagiennes
• Formation de tumeurs à l'extérieur de la moelle osseuse
• Hypertension portale (augmentation de la pression artérielle dans le foie)
• Leucémie myéloïde aiguë (LMA)

Les causes

La myélofibrose est associée à des mutations génétiques dans les cellules hémopoïétiques (hématopoïétiques) de la moelle osseuse. La raison pour laquelle ces mutations se produisent n'est pas entièrement comprise, mais lorsqu'elles se produisent, elles peuvent être transmises à de nouvelles cellules sanguines. Au fil du temps, la prolifération de cellules mutées peut dépasser la capacité de la moelle osseuse à produire des cellules sanguines saines.

Les mutations les plus étroitement liées à la myélofibrose comprennent le gène JAK2, CALR ou MPL. Environ 90% des cas impliquent au moins une de ces mutations, tandis que 10% ne portent aucune de ces mutations.

La mutation JAK2 V617F est la mutation génique la plus courante et peut à elle seule déclencher le développement de la myélofibrose.

Facteurs de risque

Les facteurs de risque connus associés à la myélofibrose primaire et secondaire comprennent:

• Une histoire familiale de maladie myéloproliférative
• Descendance juive
• Âge plus avancé
• Certaines maladies auto-immunes, en particulier la maladie de Crohn

La myélofibrose secondaire est en outre liée à d'autres maladies ou affections qui affectent directement ou indirectement la moelle osseuse, notamment:

• Cancers métastatiques (cancers qui se propagent d'autres parties du corps à la moelle osseuse)
• Polycythemia vera (un type de cancer du sang qui provoque la surproduction de cellules sanguines)
• Lymphome hodgkinien et non hodgkinien (cancers du système lymphatique)
• Myélomes multiples (cancers du sang affectant les cellules plasmatiques)
• Leucémie aiguë (un cancer du sang affectant les leucocytes)
• Leucémie myéloïde chronique (cancer de la moelle osseuse)
• Exposition à certains produits chimiques, tels que le benzène ou le pétrole
• Exposition aux radiations

Diagnostic

Si votre médecin soupçonne que vous pourriez avoir une myélofibrose, le diagnostic débutera généralement par un examen de vos antécédents médicaux (y compris les facteurs de risque) et un examen physique pour vérifier l'élargissement du foie ou de la rate ou des nodules cutanés anormaux.

Les tests sanguins et d'imagerie seront probablement les prochaines étapes du diagnostic de la myélofibrose. Le panel de tests sanguins comprendra probablement:

• Numération formule sanguine complète (CBC), pour établir si les types de cellules sanguines sont élevés ou faibles
• Frottis de sang périphérique, pour rechercher des cellules sanguines de forme anormale
• Tests génétiques, pour vérifier les mutations génétiques caractéristiques

Les tests d'imagerie, tels que les rayons X, la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM), peuvent aider à détecter une hypertrophie des organes, une distension vasculaire ou un durcissement anormal de l'os (ostéosclérose) commun avec la myélofibrose.

Une biopsie de la moelle osseuse est couramment utilisée pour identifier les changements caractéristiques de la moelle osseuse et aider à stadifier la maladie. Elle implique l'insertion d'une longue aiguille au centre de l'os pour extraire un échantillon de moelle osseuse. Une biopsie de la moelle osseuse est une procédure modérément invasive qui peut être réalisée en ambulatoire sous anesthésie locale.

Diagnostics différentiels

Afin d'assurer le diagnostic correct, le médecin exclurait d'autres causes possibles de vos symptômes (appelées diagnostic différentiel). Les principaux d'entre eux sont d'autres néoplasmes myéloprolifératifs chroniques classiques, notamment:

• La leucémie myéloïde chronique
• Polycythémie vera
• Thrombocytémie essentielle
• Leucémie neutrophile chronique
• Leucémie chronique à éosinophiles

Être diagnostiqué avec ces maladies ne signifie pas nécessairement que la myélofibrose n'est pas impliquée. Dans certains cas, la myélofibrose peut être secondaire à la maladie associée, plus particulièrement avec la polyglobulie vraie et la thrombocytémie essentielle.

Traitement

Cela se concentre principalement sur le soulagement des symptômes, l'amélioration du nombre de cellules sanguines et la prévention des complications. Le remède potentiel de la myélofirose est une greffe de moelle osseuse / cellules souches.

Les décisions de traitement sont finalement guidées par:

• Que vous ayez ou non des symptômes
• Votre âge et votre état de santé général
• Les risques liés à votre cas spécifique

Si vous ne présentez pas de symptômes et que vous présentez un faible risque de complications, vous n'aurez peut-être besoin que d'une surveillance régulière que pour voir si la maladie progresse. Aucun autre traitement ne peut être nécessaire.

Si vous présentez des symptômes, l'accent sera mis sur le traitement de l'anémie sévère et de la splénomégalie. Si vos symptômes sont sévères, une greffe de moelle osseuse peut être conseillée.

Traitement de l'anémie

L'anémie est une condition dans laquelle vous manquez de globules rouges sains pour transporter suffisamment d'oxygène vers les tissus du corps. C'est l'une des caractéristiques les plus courantes de la myélofibrose et celle qui peut être traitée ou prévenue avec les interventions suivantes:

• Les transfusions sanguines sont utilisées pour traiter l'anémie sévère et sont souvent administrées périodiquement aux personnes atteintes de myélofibrose sévère. Des médicaments anti-anémiques comme Epogen (époétine alfa) peuvent être prescrits si le rein est atteint. Une alimentation riche en fer ainsi que des suppléments de fer, d'acide folique et de vitamine B12 peuvent également aider.
• La thérapie androgénique implique l'injection d'hormones mâles synthétiques comme la Danocrine (danazol) pour stimuler la production de globules rouges. La thérapie androgénique peut provoquer des effets masculinisants chez les femmes et augmenter le risque de lésions hépatiques lors d'une utilisation à long terme.
• Les glucocorticoïdes sont des types de stéroïdes qui réduisent l'inflammation systémique et peuvent améliorer le nombre de globules rouges. La prednisone est le stéroïde le plus couramment prescrit, mais il convient de noter que son utilisation à long terme peut provoquer des cataractes et un risque accru d'infection.
• Les médicaments immunomodulateurs comme Thalomid (thalidomide), Revlimid (lénalidomide) et Pomalyst (pomalidomide) peuvent aider à augmenter le nombre de globules rouges tout en réduisant l'élargissement de la rate.

Avertissement de thalidomide

Les femmes en âge de procréer ne devraient jamais prendre ce médicament, car il est connu pour causer de graves malformations congénitales.

Traitement de la splénomégalie

Avec la myélofibrose, la rate est l'organe le plus touché par l'insuffisance médullaire car elle possède une concentration élevée de cellules hémopoïétiques. Il existe plusieurs options pour traiter la splénomégalie associée à la myélofibrose:

• Les agents chimiothérapeutiques, tels que l'hydroxyurée et la cladribine, sont souvent utilisés dans le traitement de première intention de la splénomégalie pour réduire l'enflure et la douleur.
• Jakafi (ruxolitinib) est un médicament de chimiothérapie qui cible les mutations JAKS les plus fréquemment associées à la myélofibrose. Jakafi peut provoquer des nausées, de la diarrhée, une inflammation du foie, une réduction des plaquettes et une augmentation du cholestérol chez certains.
• La splénectomie, l'ablation chirurgicale de la rate, peut être recommandée si la rate devient si volumineuse qu'elle provoque une douleur et augmente le risque de complications. Bien qu'il existe des risques associés à toute chirurgie, une splénectomie n'affecte généralement pas la durée de vie ou la qualité de vie.
• La radiothérapie peut être envisagée si une splénectomie n'est pas une option. Les effets secondaires peuvent inclure des nausées, de la diarrhée, de la fatigue, une perte d'appétit, des éruptions cutanées et une perte de cheveux (généralement temporaire).

Greffe de cellules souches

Une greffe de moelle osseuse, également connue sous le nom de greffe de cellules souches, est une procédure utilisée pour remplacer la moelle osseuse malade par des cellules souches provenant de l'os sain. Pour la myélofibrose, la procédure est appelée greffe de cellules souches allogéniques (ce qui signifie qu'un donneur est nécessaire).

Une greffe de moelle osseuse a le potentiel de guérir la myélofibrose, mais comporte également un risque élevé d'effets secondaires potentiellement mortels. Cela inclut la maladie du greffon contre l'hôte dans laquelle les cellules de transplantation attaquent les tissus sains.

Avant la greffe, vous subirez un traitement de conditionnement (impliquant une chimiothérapie ou une radiothérapie) pour détruire toute la moelle osseuse malade. Vous recevrez ensuite une perfusion intraveineuse (IV) de cellules souches d'un donneur compatible. Le conditionnement aide à réduire le risque de rejet en supprimant le système immunitaire, mais vous expose également à un risque élevé d'infection.

En raison de ces risques, une évaluation approfondie est nécessaire pour déterminer si vous êtes un bon candidat pour une greffe de cellules souches.

Pronostic

Sur la base des données actuelles, la durée médiane de survie des personnes atteintes de myélofibrose est de 3,5 ans à 5,5 ans à compter du diagnostic. Cela ne signifie pas, cependant, que vous ne pouvez avoir que trois à cinq ans à vivre. en cas de diagnostic de myélofibrose.

De nombreux facteurs jouent sur les temps de survie estimés chez les personnes atteintes de myélofibrose. Le fait d'être diagnostiqué avant 55 ans, par exemple, augmente votre survie médiane à 11 ans, et certaines personnes vivent encore plus longtemps que cela.

Parmi les autres facteurs qui peuvent augmenter les temps de survie, on trouve:

• Avoir moins de 65 ans au moment du diagnostic
• Nombre d'hémoglobine supérieur à 10 grammes par décilitre (g / dL)
• Nombre de globules blancs inférieur à 30000 par microlitre (mL)

La gravité des symptômes (y compris l'élargissement de la rate, la fièvre, les sueurs nocturnes et la perte de poids) joue également un rôle dans les temps de survie.

Faire face

Vivre avec une maladie potentiellement mortelle peut être stressant. Si vous ou un de vos proches recevez un diagnostic de myélofibrose, la meilleure façon de faire face et de soutenir le traitement recommandé est de rester en bonne santé.

La MPN Coalition, une organisation à but non lucratif qui soutient les personnes atteintes de néoplasmes myéloprolifératifs, recommande une alimentation méditerranéenne saine. Cela comprend le remplacement du beurre par des huiles saines et la limitation de la viande rouge à une ou deux fois par mois.

Étant donné que la myélofibrose peut affaiblir le système immunitaire, il est important d'éviter l'infection en:

• Se laver les mains régulièrement
• Éviter toute personne souffrant du rhume, de la grippe ou d'autres maladies transmissibles
• Lavage des fruits et légumes
• Éviter la viande crue, le poisson, les œufs ou le lait non pasteurisé

Il est également important de trouver le soutien de la famille, des amis et de votre équipe médicale et de demander l'aide d'un thérapeute ou d'un psychiatre si vous avez vécu une dépression profonde ou de l'anxiété. L'exercice régulier contribue également à améliorer l'humeur et à améliorer le sommeil en plus de ses bienfaits physiques.

Cela aide également à atteindre des groupes de soutien pour se connecter avec d'autres personnes atteintes de myélofibrose qui peuvent offrir un soutien, des conseils et des références professionnelles. Des groupes de soutien en ligne peuvent être trouvés sur Facebook et par l'intermédiaire de la MPN Research Foundation à but non lucratif.

Un mot de Verywell

Jusqu'à présent, le temps de survie des personnes atteintes de myélofibrose primaire semble plus étroitement lié à leurs symptômes et anomalies sanguines qu'à tout traitement ou approche thérapeutique.

En tant que telle, la maladie doit être traitée sur une base individuelle, en pesant les avantages et les risques potentiels à chaque étape de la maladie. Si vous n'êtes pas sûr d'un traitement recommandé ou si vous pensez être traité de manière suffisamment agressive, n'hésitez pas à demander un deuxième avis à un hématologue qualifié ou à un oncologue spécialisé dans les néoplasmes myéloprolifératifs.