Un aperçu de l'acidémie méthylmalonique

L'acidémie méthylmalonique (MMA) est une maladie génétique rare et grave qui affecte plusieurs systèmes corporels. Il peut potentiellement provoquer le coma et la mort, en particulier s'il n'est pas correctement diagnostiqué et traité. En raison d'un défaut génétique, le corps est incapable de traiter correctement certaines parties des protéines, ce qui entraîne les symptômes de la maladie. Il s'agit d'une maladie rare, estimée chez environ un nourrisson sur 100 000.

Symptômes

L'acidémie méthylmalonique est une maladie complexe qui peut provoquer une variété de symptômes différents. L'intensité de ces symptômes varie en fonction de la mutation génétique exacte à l'origine de la maladie. Dans les cas les plus graves, les symptômes commencent presque immédiatement.Dans d'autres, les symptômes peuvent n'apparaître que plus tard dans la petite enfance, l'enfance ou même l'âge adulte.

De nombreux symptômes du MMA s'aggravent dans des situations particulières. Ces périodes de maladie plus dangereuse peuvent être déclenchées par le jeûne, la fièvre, les vomissements, l'infection, la chirurgie, le stress ou le non-respect des traitements recommandés. C'est ce qu'on appelle la «décompensation» de la maladie, et cela peut conduire à la vie. symptômes menaçants. Par exemple, un bébé subissant une décompensation peut présenter des symptômes tels que:

• Difficulté à respirer
• Faiblesse musculaire
• Vomissement
• Faible énergie (léthargie)
• Température corporelle basse
• Diminution de la conscience

Même avec les meilleures interventions médicales, certaines personnes atteintes de MMA subiront des décompensations de la maladie. Les nourrissons sont particulièrement à risque.

La maladie peut également causer des problèmes à long terme.

• Déficience intellectuelle
• Pancréatite
• Manque d'appétit et de croissance
• Saisies
• L'ostéoporose
• Maladie rénale (qui peut provoquer une insuffisance rénale)
• Atrophie du nerf optique (provoquant des problèmes de vision)
• Accident vasculaire cérébral d'une région du cerveau appelée les noyaux gris centraux (provoquant des problèmes de mouvement)
• Problèmes sanguins (comme la diminution du nombre de certaines cellules immunitaires et l'anémie)

Des symptômes supplémentaires sont également possibles. Mais il est important de noter que toutes les personnes atteintes de MMA ne présenteront pas tous ces symptômes. Par exemple, une personne atteinte d'une forme légère de MMA pourrait d'abord éprouver des symptômes d'une maladie rénale à l'âge adulte.

Les causes

Erreurs innées du métabolisme

L'acidémie méthylmalonique appartient à un groupe de troubles connus sous le nom d'erreurs innées du métabolisme. Le métabolisme fait référence au processus en plusieurs étapes par lequel les nutriments contenus dans les aliments sont transformés en énergie. Les erreurs innées du métabolisme sont causées par différents défauts génétiques qui entraînent des problèmes de métabolisme.

Le métabolisme a lieu par le biais d'une séquence complexe et hautement coordonnée de réactions chimiques. Des problèmes dans de nombreux gènes différents peuvent perturber les processus métaboliques normaux.

Le MMA appartient également à un sous-ensemble plus restreint de ces maladies, appelées aciduries organiques. Ces maladies génétiques résultent de difficultés à métaboliser certains types d'acides aminés (les éléments constitutifs des protéines).

Pour cette raison, les niveaux de certains produits normalement présents dans le corps peuvent commencer à atteindre des niveaux malsains. Des défauts dans différentes enzymes conduisent à différents types d'acidurie organique. Par exemple, l'acidémie propionique est une autre maladie rare de cette classe. D'autres maladies rares de ce groupe peuvent présenter des symptômes similaires.

Défauts géniques dans le MMA

Le MMA peut être causé par un défaut dans l'un de plusieurs gènes différents. En raison du défaut du gène, les protéines résultantes ne fonctionnent pas aussi bien qu'elles le devraient. Ces défauts causent des problèmes avec le fonctionnement d'une enzyme protéique spécifique, appelée méthylmalonyl-CoA mutase.

Cette enzyme joue normalement un rôle important dans le métabolisme d'un type spécifique d'acide aminé (ainsi que d'autres composés importants, comme certaines parties des graisses et du cholestérol). Par conséquent, l'acide méthylmalonique commence à s'accumuler, ainsi que certaines autres substances apparentées. Ces composés peuvent être toxiques lorsqu'ils s'accumulent dans le corps, entraînant certains des symptômes de la maladie.

D'autres symptômes peuvent résulter de dysfonctionnements dans la production d'énergie résultant de problèmes avec cette étape du métabolisme.

Diagnostic

Les tests standard de dépistage néonatal permettent parfois de diagnostiquer la MMA, mais ce ne sont pas tous les endroits qui testent cette maladie spécifique. De plus, les nourrissons peuvent d'abord éprouver des symptômes avant que les résultats de ces tests de dépistage ne soient disponibles.

Le diagnostic de l'acidémie méthylmalonique nécessite des antécédents médicaux et un examen approfondis. Les tests en laboratoire sont également essentiels. Il est important que le diagnostic se fasse le plus rapidement possible car les personnes touchées sont souvent très malades. En outre, des décompensations non traitées peuvent aggraver les complications à long terme du MMA (par exemple, causer des lésions cérébrales permanentes).

De nombreux types différents de problèmes médicaux peuvent entraîner des symptômes neurologiques et autres tels que ceux observés dans le MMA décompensé. Il peut être difficile d'exclure ces autres diagnostics possibles et d'affiner la cause spécifique. Étant donné que la MMA est une maladie rare, un spécialiste médical peut être nécessaire pour aider à diagnostiquer la maladie.

Un test de diagnostic clé pour le MMA examine la quantité d'acide méthylmalonique présente dans le sang ou l'urine.

Chez les personnes atteintes de MMA, ces tests doivent être plus élevés que d'habitude. Cependant, il existe également d'autres erreurs innées du métabolisme qui peuvent provoquer une accumulation d'acide méthylmalonique en raison de différents problèmes génétiques.

Certains autres tests de laboratoire qui peuvent être utiles pour diagnostiquer l'AM comprennent les suivants:

• des analyses de sang de base telles que la CMP (pour évaluer la réponse à l'infection, à l'anémie, aux taux de glucose, à la fonction de base des organes, etc.)
• des analyses de sang pour évaluer divers métabolites tels que l'ammoniac
• des analyses de sang pour évaluer les acides aminés présents
• échantillon de sang pour évaluer une infection bactérienne
• test sanguin pour la vitamine B12 et l'homocystéine

Des tests génétiques supplémentaires peuvent aider à finaliser le diagnostic et peuvent également identifier la mutation génétique spécifique impliquée. Dans certains cas, cela peut affecter les options de traitement.

Traitement

Traitement aigu

Les périodes de décompensations de la MMA sont des urgences médicales. Sans soutien, les personnes peuvent mourir pendant ces périodes. Ceux-ci peuvent survenir avant un diagnostic initial ou à d'autres périodes de stress ou de maladie. Ces personnes ont besoin d'un soutien intensif en milieu hospitalier.

Par exemple, ces personnes peuvent avoir besoin d'interventions telles que les liquides intraveineux et le glucose, le traitement des facteurs précipitants (comme une infection bactérienne), un apport en protéines étroitement géré, la carnitine intraveineuse, une assistance ventilatoire (si nécessaire) et / ou une hémodialyse ou une oxygénation extracorporelle par membrane (ECMO , qui élimine les sous-produits toxiques).

Régime

La gestion diététique est une partie importante du traitement de la MMA. Les personnes atteintes de MMA doivent travailler en étroite collaboration avec un spécialiste de l'alimentation expérimenté dans les maladies métaboliques rares.

La réduction de la quantité de protéines consommée peut réduire l'impact de la maladie.

Cependant, limiter trop sévèrement les protéines a ses propres effets négatifs sur la santé. C’est pourquoi il est utile de travailler avec un professionnel. Une sonde d'alimentation est également parfois utile pour aider à assurer une bonne nutrition, en particulier pendant les décompensations.

Traitements à long terme

Certains médicaments sont disponibles qui peuvent potentiellement améliorer l'élimination de certains des sous-produits métaboliques toxiques. Ceux-ci incluent la L-carnitine et la néomycine.

Les injections de vitamine B12 (hydroxocobalamine) sont un traitement très utile pour les personnes atteintes de sous-types génétiques spécifiques de MMA, mais pas pour tous les sous-types.

D'autres médicaments à long terme peuvent également être nécessaires pour traiter les complications. Par exemple, quelqu'un pourrait avoir besoin de prendre un médicament bisphosphonate pour aider à traiter l'ostéoporose liée au MMA.

La transplantation hépatique est également une option pour certaines personnes atteintes de MMA. Il ne guérit pas la maladie, mais il peut aider une personne à subir des décompensations moins fréquentes et moins sévères. La transplantation rénale peut également être nécessaire pour les personnes atteintes d’une maladie rénale grave.

Prévenir les décompensations

La prévention des décompensations est également un élément important du traitement. Les personnes atteintes de MMA ne doivent pas jeûner ou augmenter leur consommation de protéines, car cela pourrait déclencher une décompensation. Si une personne atteinte de MMA est malade (par exemple à cause d'un virus), il est important qu'elle diminue son apport en protéines et reçoive des liquides supplémentaires contenant du sucre. Cela peut aider à éviter une décompensation.

Les personnes touchées doivent être étroitement surveillées chaque fois qu'elles sont exposées à des facteurs de stress susceptibles de déclencher une décompensation. De cette façon, le traitement peut commencer rapidement si nécessaire.

Consultez immédiatement un médecin si la personne atteinte de MMA présente des symptômes inhabituels tels qu'une diminution de l'état de veille ou si vous avez d'autres inquiétudes concernant une décompensation.

Surveillance

Les personnes atteintes d'acidémie méthylmalonique ont également besoin d'une surveillance régulière des complications à long terme de la maladie, par exemple, des examens de la vue réguliers et des tests de la fonction rénale. Idéalement, les personnes atteintes de MMA devraient consulter un spécialiste expérimenté dans les maladies génétiques rares. Le traitement et la surveillance nécessiteront un éventail de professionnels de la santé travaillant ensemble en équipe.

Nouveaux traitements potentiels

Les chercheurs étudient également de nouveaux traitements potentiels pour la MMA, tels que la thérapie génique et les traitements antioxydants, qui n'ont pas fait l'objet de la même étude rigoureuse que les traitements déjà approuvés par la FDA. Demandez à votre médecin si vous souhaitez éventuellement participer à un essai clinique. Ou consultez la base de données américaine pour les essais cliniques.

Héritage

L'acidémie méthylmalonique est une maladie génétique autosomique récessive, ce qui signifie qu'une personne doit hériter d'un gène affecté de ses deux parents pour contracter la maladie. Si un couple a eu un enfant né avec MMA, il y a 25% de chances que leur prochain enfant soit également atteint de la maladie. Il est également important de tester les frères et sœurs existants pour la maladie, car toutes les personnes atteintes de MMA ne présentent pas de symptômes immédiatement.

Un diagnostic et une prise en charge précoces peuvent alors aider à prévenir les complications à long terme de la maladie. Parler avec un conseiller en génétique peut être très utile pour de nombreuses familles, ce qui peut vous donner une idée des risques dans votre situation. Le dépistage prénatal peut également être une option.

Un mot de Verywell

Un diagnostic de MMA est naturellement accablant pour de nombreuses familles. Cela peut prendre un certain temps pour bien comprendre ce qui se passe. Il est utile d’avoir une équipe de soins de santé digne de confiance qui fera tout son possible pour répondre aux besoins à court et à long terme de vous ou de votre enfant. Heureusement, le diagnostic et le traitement se sont améliorés ces dernières années. La MMA est une affection importante qui nécessitera une prise en charge à long terme, mais sachez que vous n’êtes pas seul. N'hésitez pas à solliciter le soutien de vos amis, des membres de votre famille, de votre équipe de soins et / ou de votre groupe de soutien.