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Points clés à retenir
- La FDA a approuvé le pralsétinib (Gavreto), un médicament inhibiteur sélectif de RET, pour les cancers du poumon non à petites cellules positifs à la fusion RET (NSCLC) le 4 septembre 2020 et les cancers de la thyroïde altérés par RET le 1er décembre 2020.
- Ce médicament, et d'autres similaires, offrent une option de traitement plus ciblée pour les patients présentant ces diagnostics.
- Les participants volontaires aux essais cliniques peuvent façonner l'avenir des soins contre le cancer pour les autres.
Morgan Romero avait 17 ans lorsqu'elle a reçu un diagnostic de cancer de la thyroïde papillaire - le type de cancer de la thyroïde le plus courant, fréquemment diagnostiqué chez les femmes de moins de 30 ans. Bien que le cancer de la thyroïde ne soit pas rare et hautement traitable, le cas particulier de Romero s'est rapidement compliqué en raison de l'ampleur du cancer. se propager sans être détecté. Et s'il n'y avait pas eu un accident de voiture, il serait resté inaperçu encore plus longtemps.
«J'étais dans la voiture avec ma mère, et tout d'un coup, un 18 roues était devant nous», raconte Romero à Verywell, détaillant un accident de 2012.
Romero ne semblait pas avoir de blessures potentiellement mortelles, mais comme elle souffre de spina-bifida, les médecins des urgences étaient préoccupés par une blessure potentielle par le coup du lapin.
«Ils ont fait de nombreux tests et ont dit:« Votre cou va bien, mais nous avons trouvé des taches dans vos poumons », dit-elle.
Un diagnostic compliqué
Romero a consulté un pneumologue dans sa ville natale de Dallas, au Texas, qui a déterminé que les zones préoccupantes provenaient d'un cancer papillaire de la thyroïde qui s'était propagé à ses poumons.
Romero a subi une thyroïdectomie, une ablation chirurgicale de la thyroïde et un traitement à l'iode radioactif pour tuer tout tissu thyroïdien restant dans son corps, mais elle ne s'améliorait pas. Ses médecins ont recommandé des soins palliatifs, mais Romero n'était pas prête à accepter ce plan.
«Non, je suis trop jeune pour ça», se souvient Romero en disant à ses médecins.
Vivek Subbiah, MD, qui a traité Romero, dit à Verywell qu'il est courant que les patients plus jeunes ne soient pas diagnostiqués avec ce type de cancer jusqu'à ce qu'il atteigne ses derniers stades.
«Chez les patients plus jeunes, nous voyons des cancers se présenter plus tard parce qu'ils se sentent bien», dit-il.
Avec le soutien de sa mère, Romero a décidé de rechercher l'expertise du MD Anderson Cancer Center à Houston, au Texas, en 2013. Leur équipe endocrinienne multidisciplinaire d'experts l'a traitée avec deux thérapies séquentielles, le lenvatinib puis le sorafénib. Ils ont travaillé pendant un certain temps, mais finalement, le cancer de Romero a progressé et elle est tombée très malade.
Romero a été hospitalisée pour une pneumonie et a nécessité une ventilation mécanique trois fois en janvier 2018. Son poids est tombé à 70 livres.
Parce que sa tumeur avait quelque chose appelé une mutation RET, Romero a commencé à recevoir des soins du Clinical Center for Targeted Therapy, le département d'essais cliniques de MD Anderson.
Que sont les cancers positifs à la fusion RET?
Dans certains cancers de la thyroïde, des altérations spécifiques du gène réarrangé pendant la transfection (RET) amènent les cellules à fabriquer une forme anormale de la protéine RET kinase. Cette protéine modifiée alimente la croissance des cellules cancéreuses. Dans certains cas, comme celui de Romero, ces cellules peuvent se propager aux poumons, mais tous les cancers du poumon à fusion positive au RET ne surviennent pas. de la thyroïde. Certains cancers positifs à la fusion RET commencent dans le poumon.
Les tumeurs positives à la fusion RET surviennent dans environ 2% des cancers du poumon non à petites cellules (NSCLC) et environ 10 à 20% des cancers papillaires de la thyroïde, dit Subbiah.
Un nouvel essai clinique donne de l'espoir
«Lorsque Morgan [est entrée dans notre essai clinique] en 2018, elle était malade et elle déclinait rapidement. Elle a été admise à l'hôpital plusieurs fois pour de l'oxygène et elle avait du mal à respirer », explique Subbiah.
Subbiah et l'équipe de traitement MD Anderson ont estimé que Romero était un candidat approprié pour un médicament expérimental appelé pralsétinib (Gavreto), un inhibiteur sélectif de RET, qui a montré des résultats prometteurs avec certains cancers.
Les inhibiteurs RET attaquent la protéine RET dans les cancers de la thyroïde et les cancers du poumon avec la mutation du gène RET.
En plus du pralsétinib, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé le selpercatinib (Retevmo), un autre inhibiteur RET, le 8 mai 2020. Ces médicaments sont pris par voie orale sous forme de gélules , généralement une ou deux fois par jour.
Après des années sans amélioration, Romero était impatient d'essayer le médicament.
«Quand je suis sortie de l’hôpital et que j’ai pu avaler, j’ai dit:« Allons prendre des médicaments! », Se souvient-elle.
Après avoir été sous respirateur, Romero a dû réapprendre à avaler et avait peur de s'étouffer avec des pilules. Pourtant, elle dit qu'elle est restée optimiste quant à ses chances d'amélioration.
«Morgan a été l'un des premiers patients atteints d'un cancer papillaire de la thyroïde à s'inscrire dans cet essai», explique Subbiah. «Elle et sa famille étaient très motivées.»
Effets secondaires courants des inhibiteurs RET
- Bouche sèche
- Diarrhée ou constipation
- Hypertension artérielle
- Se sentir fatigué
- Gonflement des mains ou des pieds
- Démangeaison de la peau
- Taux de sucre dans le sang élevé
- Douleurs musculaires et articulaires
- Faible nombre de globules blancs, de globules rouges ou de plaquettes sanguines
- Modifications d'autres tests sanguins
Une seconde chance dans la vie
Romero et son équipe de traitement ont remarqué une réponse immédiate et positive au pralsetinib.
«Je me débrouille plutôt bien pour la plupart et je n’ai eu aucun problème majeur», déclare Romero. «J'ai de nouveau faim. Mes cheveux repoussent.
«Morgan avait plus d'énergie, sa capacité à effectuer les activités de la vie quotidienne s'est améliorée et en deux mois, elle a cessé d'avoir besoin d'oxygène», dit Subbiah. «La tumeur a rétréci et cliniquement, elle a l'air bien. C'est une personne différente.
Romero continue de prendre du pralsétinib tous les jours. Elle a des complications de santé dues au spina bifida mais n'a pas nécessité d'hospitalisation supplémentaire pour des difficultés respiratoires. Ses excroissances pulmonaires, bien qu'encore présentes, restent stables.
Romero a récemment réalisé un de ses rêves de longue date. Elle est diplômée de l’université avec un baccalauréat en psychologie.
L'importance des essais cliniques
Subbiah dit que les patients atteints de cancers rares comme Romero peuvent avoir un impact important en participant à des essais cliniques. Les traitements traditionnels peuvent entraîner des effets secondaires majeurs chez de nombreux patients, et les thérapies plus récentes offrent de meilleures options. Mais la seule façon pour une nouvelle thérapie de devenir largement disponible est de passer par un essai clinique.
«Les essais cliniques sont un élément essentiel et fondamental de la découverte et du développement de nouveaux traitements médicamenteux», déclare Subbiah. «Les essais cliniques sont une condition préalable de la FDA avant qu'un nouveau produit puisse être« approuvé par la FDA »et mis sur le marché. L'approbation de la FDA ouvre des portes à de nombreux patients qui ne peuvent pas se rendre dans les grands centres de cancérologie. Morgan a rendu cela possible pour de vrais patients dans le monde réel pour avoir accès à ce médicament, »
Subbiah préconise également des tests de dépistage moléculaire plus fréquents, qui aident à identifier les types de cancer rares traités avec des thérapies plus récentes et avancées.
«Les tests moléculaires sont de plus en plus courants et disponibles, mais ils ne sont toujours pas standard», déclare Subbiah.«Les patients devraient plaider en faveur des tests moléculaires, en particulier s'il s'agit d'un diagnostic rare, si le cancer s'est propagé ou s'il n'y a pas beaucoup d'options de traitement. Les laboratoires conservent des échantillons, il est donc possible de demander des tests moléculaires. Le cancer peut également changer à mesure qu'il se propage, il peut donc être intéressant de demander des tests moléculaires sur un nouvel échantillon de biopsie provenant de sites métastatiques.
