Un aperçu du syndrome de Wolfram

Le syndrome de Wolfram est une maladie génétique rare et grave affectant plusieurs systèmes organiques différents. Cela conduit à une mort prématurée. Parmi ses principales complications figurent le diabète sucré, le diabète insipide et les symptômes de la vue et de l'audition. Il s'agit d'une maladie neurologique évolutive qui débute habituellement dans l'enfance et qui touche environ une personne sur 100 000. Elle a été décrite pour la première fois dans les années 1930 par le Dr Don Wolfram. Bien que la cause sous-jacente du syndrome de Wolfram ne puisse actuellement pas être traitée, beaucoup peut être fait pour gérer les symptômes de la maladie.

Symptômes

Le syndrome de Wolfram est aussi parfois connu sous l’acronyme «DIDMOAD», qui est composé de certaines des principales caractéristiques de la maladie. Ce sont:

• Diabète insipide
• Diabète sucré
• Atrophie optique
• Surdité

Le terme «diabète» signifiait à l'origine «passer». Il est venu à être utilisé comme un terme pour une condition provoquant une création excessive d'urine. Lorsque la plupart des gens parlent de diabète, ils parlent d'une forme de maladie appelée «diabète sucré». Une autre condition médicale, le «diabète insipide», est beaucoup moins fréquente et peut également provoquer la création d'un excès d'urine. Le diabète sucré et le diabète insipide n'ont pas la même cause, et la plupart des personnes atteintes de diabète sucré n'ont pas de diabète insipide. Cependant, le syndrome de Wolfram est inhabituel en ce que le problème génétique à l'origine de la maladie entraîne souvent à la fois le diabète sucré et le diabète insipide.

Le diabète sucré est généralement le premier problème qui survient dans le syndrome de Wolfram. Contrairement au diabète sucré de type 1 ou de type 2, on pense que le diabète du syndrome de Wolfram provient d'une cause strictement génétique. En plus d'une miction excessive et d'une soif excessive, il peut provoquer d'autres symptômes s'il n'est pas traité, comme:

• Augmentation de l'appétit
• Vision floue
• Perte de poids
• Coma

Le diabète insipide est une condition médicale qui provoque une soif et une miction excessives. Dans le diabète insipide causé par le syndrome de Wolfram, une partie du cerveau ne peut pas libérer des quantités normales d'une hormone appelée vasopressine (également appelée hormone antidiurétique). Cette hormone est très importante pour réguler la quantité d'eau dans le corps et contrôler la concentration de diverses substances dans le sang. Lorsqu'il n'est pas présent, les reins produisent plus d'urine que la normale. Cela peut entraîner une déshydratation et d'autres problèmes graves s'ils ne sont pas traités.

L'atrophie (dégénérescence) du nerf optique est une autre préoccupation majeure: ce nerf envoie des signaux au cerveau à partir de l'œil. Sa dégénérescence entraîne une diminution de la netteté visuelle avec perte de la vision des couleurs et de la vision périphérique. Ces symptômes commencent généralement dans l'enfance. D'autres problèmes oculaires, tels que la cataracte, peuvent également survenir. La plupart des patients finissent par devenir aveugles.

La perte auditive est l'un des symptômes les plus courants associés au syndrome de Wolfram. La perte auditive commence généralement à l'adolescence, affectant d'abord les fréquences les plus élevées, puis s'aggrave lentement avec le temps. Cela peut finalement conduire à une surdité totale.

Tous ces symptômes n'affectent pas toutes les personnes atteintes du syndrome de Wolfram, bien que tous soient des possibilités. Par exemple, seulement environ 70 pour cent des personnes atteintes du syndrome développent un diabète insipide.

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Autres symptômes

En plus de «DIDMOAD», le syndrome de Wolfram peut également causer d'autres problèmes. Certains d'entre eux peuvent inclure:

• Problèmes des voies urinaires (comme l'incontinence et les infections répétées des voies urinaires)
• Odeur et goût altérés
• Problèmes d'équilibre et de coordination
• Problèmes de régulation de la température
• Des problèmes de déglutition
• Douleur nerveuse due à une neuropathie périphérique
• Saisies
• Dépression sévère ou autres problèmes psychiatriques
• Fatigue
• Constipation et diarrhée
• Croissance altérée
• Problèmes de reproduction (comme les règles sautées et l'infertilité)

Des dommages progressifs à une partie du cerveau qui régule la respiration peuvent également amener une personne à arrêter de respirer. Cela entraîne généralement la mort avant l'âge adulte moyen.

Les causes

Les chercheurs en apprennent encore beaucoup sur la génétique du syndrome de Wolfram. Dans la plupart des cas, le syndrome de Wolfram semble être une maladie autosomique récessive. Cela signifie qu'une personne touchée doit recevoir un gène affecté à la fois de sa mère et de son père pour avoir le syndrome de Wolfram.

De nombreux cas de syndrome sont causés par une mutation dans un gène appelé WFS1. Ce gène est hérité des parents, dans le cadre de l'ADN. Cette mutation pose un problème dans la fabrication d'une protéine appelée wolframine. La protéine se trouve dans une partie de cellules appelée réticulum endoplasmique, qui joue divers rôles. Ceux-ci incluent la synthèse des protéines, le stockage du calcium et la signalisation cellulaire.

Les problèmes qui en résultent avec le réticulum endoplasmique semblent avoir un impact sur plusieurs types de cellules du corps. Certains types de cellules sont plus sujets aux dommages que d'autres. Par exemple, la wolframine altérée semble provoquer la mort d'un certain type de cellules du pancréas qui produisent normalement l'hormone insuline (appelées cellules bêta). Cela conduit finalement aux symptômes du diabète sucré, car les cellules bêta ne peuvent pas produire l'insuline nécessaire pour faire sortir le glucose du sang et pénétrer dans les cellules. La mort et le dysfonctionnement des cellules du cerveau et du système nerveux entraînent de nombreux problèmes graves du syndrome de Wolfram.

Il existe également un autre type de syndrome de Wolfram qui semble être causé par un autre gène appelé CISD 2. On en sait moins sur ce gène, mais il peut jouer un rôle dans certaines voies similaires à celles du gène WFS1.

Probabilité de maladie

Les personnes qui n'ont qu'une seule mauvaise copie du gène, appelées porteurs, ne présentent généralement pas de symptômes. Un frère ou une sœur à part entière d'une personne atteinte de la maladie de Wolfram a également 25% de chances d'être atteint de la maladie. Un couple qui a déjà eu un enfant atteint de la maladie a 25% de chances que son prochain enfant soit également atteint du syndrome de Wolfram.

Si un membre de votre famille est atteint du syndrome de Wolfram, vous trouverez peut-être utile de rencontrer un conseiller en génétique. Une telle personne peut vous dire à quoi vous attendre dans votre situation particulière. Si le syndrome de Wolfram est une possibilité, c'est une bonne idée de se faire tester. De cette façon, une personne qui n’a pas encore présenté de symptômes peut bénéficier d’une surveillance médicale. Les tests prénataux peuvent également être utiles pour certaines familles.

Les types

Les personnes présentant des mutations du gène WFS1 sont parfois décrites comme ayant le syndrome de Wolfram 1. Les personnes atteintes de la mutation CISD2 moins courante sont parfois décrites comme ayant une version légèrement différente du syndrome appelé syndrome de Wolfram 2. Les personnes atteintes du syndrome de Wolfram 2 ont tendance à avoir la même atrophie du nerf optique, le diabète sucré, la surdité et la diminution de la durée de vie que les personnes atteintes du syndrome de Wolfram 1, mais elles ne sont généralement pas atteintes de diabète insipide.

Il y a aussi des personnes qui ont une mutation dans le gène WFS1 mais qui n’ont pas la plupart des symptômes caractéristiques du syndrome de Wolfram. Par exemple, une personne peut avoir une perte auditive mais aucune des autres caractéristiques de la maladie. Cela pourrait être dû à un type différent de mutation dans le gène WFS1. On pourrait dire que cette personne souffre d'un trouble lié à la WFS1, mais pas du syndrome de Wolfram classique.

Diagnostic

Les antécédents médicaux et l’examen clinique d’un patient constituent un point de départ important pour le diagnostic. Les tests sanguins (comme les tests de diabète sucré) peuvent également fournir des indices sur les systèmes organiques impliqués. Les tests d'imagerie (comme l'IRM) peuvent donner une idée du niveau de dommages au cerveau et à d'autres systèmes.

Les personnes peuvent être diagnostiquées avec une composante du syndrome de Wolfram (comme le diabète sucré) avant qu'un diagnostic global ne soit posé. Puisqu'une condition comme le diabète sucré ne provient généralement pas d'une maladie génétique comme Wolfram, il est facile de rater initialement le diagnostic. De nombreuses personnes sont d'abord mal diagnostiquées avec le diabète de type I avant d'être diagnostiquées avec le syndrome de Wolfram.

Cependant, il est important que les cliniciens réfléchissent à la possibilité de la maladie. Par exemple, un enfant qui développe une atrophie du nerf optique après avoir reçu un diagnostic de diabète sucré doit être testé pour le syndrome de Wolfram. Les personnes connues pour avoir le syndrome de Wolfram dans leur famille doivent également subir un dépistage de la maladie. Il est important d'obtenir un diagnostic le plus tôt possible pour aider à fournir des soins de soutien.

Pour confirmer un diagnostic de syndrome de Wolfram, un spécialiste familier avec la maladie doit effectuer des tests génétiques.

Traitement

Malheureusement, le syndrome de Wolfram est une maladie évolutive, et nous n’avons actuellement pas de traitements capables d’arrêter ce processus. Cependant, il existe un certain nombre de traitements qui peuvent aider à réduire les symptômes de la maladie et aider les personnes à mener une vie plus complète. Par exemple:

• Insuline et autres médicaments contre le diabète, pour traiter le diabète sucré
• Desmopressine (orale ou intranasale) pour traiter le diabète insipide
• Antibiotiques pour l'infection des voies urinaires
• Prothèses auditives ou implants cochléaires pour la perte auditive
• Aides de soutien pour la perte de vision, telles que les loupes

Le soutien devrait également inclure un suivi régulier par une équipe multidisciplinaire de prestataires de santé comprenant des spécialistes de la maladie. Cela devrait inclure un soutien psychologique, y compris une aide aux soignants. Même avec ces supports, la plupart des patients atteints du syndrome de Wolfram meurent prématurément de leurs problèmes neurologiques.

Bien qu’il n’existe actuellement aucun traitement permettant de traiter directement la maladie, cela pourrait changer à l’avenir. Les chercheurs envisagent de réutiliser des médicaments utilisés pour d'autres affections ou de développer de nouveaux médicaments pour cibler ces problèmes avec le réticulum endoplasmique.En fin de compte, la thérapie génique pourrait jouer un rôle dans le traitement de la maladie. Vous pouvez parler à votre médecin des essais cliniques qui pourraient être disponibles.

Un mot de Verywell

Il peut être dévastateur d'apprendre qu'une personne qui vous tient à cœur a été diagnostiquée avec le syndrome de Wolfram. Cependant, sachez que vous n’êtes pas seul. Même si le syndrome de Wolfram est une maladie rare, il est plus facile que jamais de réseauter avec d'autres familles aux prises avec la maladie. Une meilleure compréhension de la maladie peut vous aider à vous sentir en mesure de faire les meilleurs choix médicaux possibles. Votre équipe de professionnels de la santé fera tout son possible pour vous fournir le soutien dont vous avez besoin.