Entyvio (vedolizumab) est un nouveau médicament destiné à aider les personnes atteintes d'une maladie inflammatoire de l'intestin (MII), une maladie débilitante qui érode la qualité de vie des personnes touchées. Son fabricant (Takeda Pharmaceuticals), la FDA, mais certains gastro-entérologues du monde entier craignent que les personnes qui prennent Entyvio puissent s'ouvrir à une infection par une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP).
La LMP est une infection rare du système nerveux central qui n'est généralement ressentie que par les personnes dont le système immunitaire est gravement affaibli (comme les personnes atteintes du SIDA). Jusqu'à présent, Entyvio n'a encore provoqué de PML chez aucune personne qui le prend, mais la PML est rapportée chez environ deux personnes sur 1000 avec l'antagoniste de l'intégrine α4 natalizumab, son cousin chimique. Aucun cas n'a été signalé à ce jour avec le vedolizumab, un antagoniste sélectif de l'intégrine α4β7 exprimée sur les lymphocytes à localisation intestinale.
Qu'est-ce que la MII?
Votre instinct est un endroit sale. Il est rempli de bactéries qui vous aident à digérer vos aliments. N'oubliez pas que les bactéries sont des germes qui provoqueraient une méga réaction immunitaire si elles se trouvaient à l'extérieur de l'intestin.
Par conséquent, les cellules immunitaires de l'intestin sont constamment sur leurs gardes et l'inflammation physiologique est le statu quo. Heureusement, grâce à des mécanismes complexes, le corps amortit l'activation totale du tissu lymphoïde associé à l'intestin. Certes, tout ce postulat n'est qu'une hypothèse consensuelle, mais étant donné ce que l'on sait sur les MII, cela a du sens.
Comme son nom l'indique, la maladie inflammatoire de l'intestin est une maladie dont la caractéristique est l'inflammation. Elle a une distribution bimodale avec des âges de pointe entre 15 et 30 et 60 et 80 ans avec une prévalence accrue chez les juifs ashkénazes. Les symptômes cliniques des MII sont désagréables: douleurs abdominales, diarrhée, saignements, anémie et perte de poids. Il peut également se manifester à des endroits anatomiques en dehors de l'intestin et provoquer de l'arthrite, des problèmes oculaires (uvéite et iritis), des éruptions cutanées (érythème noueux) et plus encore.
Les MII englobent la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn. Bien que similaires à bien des égards, il existe des différences importantes entre ces deux types de MII. La colite ulcéreuse est confinée au côlon et touche les parties confluentes ou contiguës de l'intestin; tandis que la maladie de Crohn peut affecter n'importe quelle partie du tractus gastro-intestinal (de la bouche à l'anus) et est inégale dans sa pathologie, ayant tendance à sauter des zones du tractus gastro-intestinal. Le plus souvent, la maladie de Crohn perturbe les biens immobiliers adjacents à la valve iléocæcale. La maladie de Crohn provoque également des lésions transmurales qui affectent toute l'épaisseur de l'intestin entraînant des sténoses voire des fistules (passages indésirables entre les parties de l'intestin).
En ce qui concerne les MII, les médecins visent à contrôler les exacerbations ou les poussées aiguës, à maintenir la rémission de ces poussées et à traiter les fistules et les obstructions (causées par des sténoses) et à fournir d'autres mesures de traitement symptomatique. La plupart des personnes atteintes de MII finissent par subir une intervention chirurgicale à un moment de leur vie.
Le pilier de la plupart des traitements médicaux des MICI a toujours inclus des médicaments immunosuppresseurs tels que les glucocorticoïdes, la sulfasalazine et l'acide 5-aminosalicylique. L'azathioprine et la cyclosporine sont d'autres médicaments anti-inflammatoires et immunosuppresseurs qui sont utiles dans le traitement des MICI. Plus récemment, des agents biologiques tels que le natalizumab et l'Entyvio (vedolizumab) mentionnés ci-dessus ont été utilisés pour traiter les MII.
Étant donné que les médicaments biologiques sont plus susceptibles d'entraîner une rémission (et donc une réduction des complications), ces médicaments sont maintenant recommandésPremière ligne(immédiatement après le diagnostic plutôt que d'attendre que les autres traitements échouent ou cessent de fonctionner) pour les personnes atteintes de rectocolite hémorragique modérée à sévère.
Comment fonctionne Entyvio
Selon la FDA:
"Entyvio est un antagoniste des récepteurs de l'intégrine. Les récepteurs de l'intégrine sont des protéines exprimées à la surface de certaines cellules. Les récepteurs de l'intégrine fonctionnent comme des ponts pour les interactions cellule-cellule. Entyvio bloque l'interaction d'un récepteur spécifique d'intégrine (exprimé sur des cellules inflammatoires circulantes) avec un récepteur spécifique. protéine (exprimée sur les cellules de la paroi intérieure des vaisseaux sanguins), et bloque ainsi la migration de ces cellules inflammatoires circulantes à travers ces vaisseaux sanguins et dans les zones d'inflammation du tractus gastro-intestinal. "
De plus, selon la FDA:
"Les résultats ont montré qu'un pourcentage plus élevé de participants traités par Entyvio par rapport à un placebo a obtenu et maintenu une réponse clinique, obtenu et maintenu une rémission clinique, obtenu une rémission clinique sans corticostéroïdes et, comme on l'a vu pendant l'endoscopie, une amélioration de l'apparence du côlon."
En d'autres termes, Entyvio agit en atténuant l'inflammation dans le tractus gastro-intestinal et s'est avéré efficace pour traiter les poussées et maintenir une rémission sans stéroïdes. Il convient de noter qu'une méta-analyse d'Entyvio et d'autres agents biologiques a montré qu'Entyvio était tout aussi efficace pour maintenir la rémission chez les personnes atteintes de colite ulcéreuse que d'autres types d'agents biologiques.
Dans le passé, Entyvio (ou un autre produit biologique) n'était recommandé que si une personne était incapable de tolérer d'autres médicaments ou si les médicaments avaient cessé de fonctionner. Selon les lignes directrices de 2020, les adultes atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère devraient commencer immédiatement un traitement avec ces médicaments. Parmi les différents produits biologiques disponibles, Entyvio ou Remicade (infliximab) sont recommandés par rapport aux autres options pour ceux qui n'ont jamais pris auparavant de médicament biologique.
Si une rémission survient pendant le traitement par Entyvio, celle-ci doit être poursuivie en tant que traitement d'entretien de la maladie (non interrompue ou la maladie pourrait réapparaître). Entyvio peut être prescrit avec ou sans médicament immunomodulateur.
Risques possibles de PML
Jusqu'à présent, les effets indésirables documentés provoqués par Entyvio se limitent pour la plupart à des maux de tête, des douleurs articulaires, des nausées et de la fièvre. Mais les médecins, les responsables gouvernementaux et le fabricant du médicament sont à l'affût d'un effet indésirable beaucoup plus grave qui n'a pas encore fait son apparition: la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP).
La LMP est une maladie neurologique qui résulte d'une infection par le virus John Cunningham (JC). La plupart d'entre nous ont des anticorps contre ce virus et l'infection chez les personnes en bonne santé est extrêmement rare. Mais chez les personnes dont le système immunitaire est nivelé par le VIH, le cancer, la sarcoïdose et d'autres maladies, la LMP peut s'installer.
Chez les personnes atteintes de LMP, le virus JC démyélinise les oligodendrocytes ou les cellules nerveuses principalement dans les hémisphères cérébraux mais aussi dans le tronc cérébral ou le cervelet. En d'autres termes, ce virus dépouille notre substance blanche de la myéline nécessaire à la conduction nerveuse. Les symptômes comprennent la démence, les problèmes de vision, la paralysie (hémiparésie), la difficulté à parler (aphasie) et les troubles sensoriels.
En l'espace de trois mois, la LMP tue de 30 à 50% des personnes infectées.Le pronostic pour ceux qui développent une LMP en raison du traitement par natalizumab pour la sclérose en plaques est un peu meilleur; plus de 20% meurent. Mais même pour ceux qui finissent par vivre avec la LMP, le handicap est profond. La recherche montre que 711 personnes traitées avec le natalizumab pour la sclérose en plaques ont développé une LMP et trois personnes traitées pour la maladie de Crohn ont développé la maladie.
Il est important de savoir que nous n'avons pas encore observé de PML chez les personnes prenant Entyvio. La FDA et le fabricant d'Entyvio surveillent de près les cas de PML secondaires à l'administration d'Entyvio et mènent actuellement des études post-commercialisation et facilitent la notification avancée et accélérée des effets indésirables.
Précautions et contre-indications
Les personnes allergiques à Entyvio ou à des médicaments similaires ne doivent pas recevoir le traitement. Entyvio ne doit pas être démarré si vous faites face à une infection sévère active tant que l’infection n’a pas été maîtrisée. Il doit également être évité par les personnes qui ont des problèmes de foie.
Pendant le traitement, les personnes doivent être étroitement surveillées si elles développent une infection et les tests de la fonction hépatique doivent être surveillés.
Interactions médicamenteuses
Certains médicaments ne doivent pas être associés à Entyvio ainsi que d’autres qui doivent être utilisés avec prudence. Entyvio ne doit pas être utilisé avec d'autres médicaments anti-TNF tels que Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (étanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) et autres. L'association de ces médicaments avec Entyvio pourrait augmenter le risque de LEMP et d'autres infections.
Vaccins
Les vaccinations doivent être mises à jour conformément aux directives avant de démarrer Entyvio.
Les vaccins vivants atténués doivent, en général, être évités pendant la prise d'Entyvio, bien que le fabricant déclare qu'ils peuvent être utilisés si les avantages l'emportent sur les risques. Exemples de vaccins vivants contre le ROR (rougeole, oreillons et rubéole), la varicelle et la fièvre jaune. Des vaccins inactivés peuvent être utilisés, bien que la réponse à l'immunisation puisse être sous-optimale. Les exemples incluent l'hépatite A, la grippe (sous forme d'injection uniquement) et le tétanos.
Un mot de Verywell
Si vous ou un de vos proches avez une MII, en particulier une MII qui ne répond pas aux stéroïdes et autres immunomodulateurs, Entyvio ressemble à un traitement prometteur. Cependant, avant de commencer le traitement par Entyvio, il est impératif que vous signaliez toute infection ou infection actuelle qui «ne disparaît pas» et peut suggérer un système immunitaire affaibli.
La prise d'Entyvio peut parfois améliorer considérablement la qualité de vie d'une personne en induisant une rémission de la maladie. Cela dit, il est important de se familiariser avec les effets secondaires et les complications potentiels afin de pouvoir être votre meilleur défenseur de vos soins. Si vous développez des problèmes neurologiques (ou des problèmes vraiment importants) pendant votre traitement par Entyvio, il est impératif que vous contactiez immédiatement votre fournisseur de soins de santé.
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