Un aperçu du syndrome de Smith Lemli Opitz

Le syndrome de Smith Lemli Opitz est un trouble du développement congénital caractérisé par des traits du visage distinctifs, des troubles intellectuels et d'apprentissage, des problèmes de comportement et une petite tête (microcéphalie), entre autres manifestations. En plus des malformations d'organes importants comme les reins, le cœur, les organes génitaux et le tractus intestinal, les enfants atteints de cette maladie présentent des caractéristiques d'autisme et de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH).La majorité des personnes atteintes de la maladie ont des deuxième et troisième orteils fusionnés, et certains peuvent avoir des doigts supplémentaires. La maladie est relativement rare, touchant environ un nourrisson sur 20 000 à 60 000.

Symptômes

Les signes du syndrome de Smith Lemli Opitz sont présents à la naissance et leur gravité varie beaucoup. Dans 80 à 99 pour cent de ces cas. ces caractéristiques sont visibles:

• Orteils palmés: une caractéristique commune de la condition est la fusion entre les deuxième et troisième orteils, une condition appelée «syndactyle».
• Déficience intellectuelle: si le degré de cette situation peut varier, cette condition conduit souvent à des troubles d'apprentissage.
• Crâne anormalement petit: plus petit que la taille moyenne du crâne, une condition appelée microcéphalie, est une autre caractéristique.
• Caractéristiques faciales anormales: les personnes atteintes du syndrome de Smith Lemli Opitz ont des traits caractéristiques du visage, notamment une mâchoire inférieure plus petite et un nez large et plat. Dans des cas plus rares, les individus peuvent avoir des paupières tombantes, des yeux de chat, des yeux petits ou absents, ainsi qu'une large bouche.
• Difficulté à s'alimenter: chez les nourrissons, cette condition peut entraîner des difficultés d'allaitement, affectant le développement.
• Tonus musculaire inférieur: une caractéristique commune du syndrome est un tonus musculaire inférieur à la moyenne.

Il existe de nombreux symptômes moins fréquents, survenant dans de 5% à 79% des cas, notamment:

• Anomalies du développement dentaire: une éruption précoce des dents adultes et des gencives hypertrophiées sont des signes du syndrome de Smith Lemli Opitz.
• Organes génitaux ambigus: les organes génitaux des personnes touchées peuvent être moins définis. Les hommes sont plus susceptibles d'en faire l'expérience, avec un pénis sous-développé et des testicules non descendus.
• Trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH): Ce trouble du développement se caractérise par une difficulté à réguler le comportement et les impulsions ainsi que par l'hyperactivité.
• Autisme: également connu sous le nom de trouble du spectre autistique (TSA), cette condition entraîne une altération des compétences sociales, de la parole et des capacités de communication non verbale ainsi que des comportements répétitifs.
• Malformations cardiaques: Les malformations cardiaques associées au syndrome de Smith Lemli Opitz comprennent le développement d'un trou dans la paroi entre les deux chambres supérieures (communication interauriculaire) ou entre les chambres inférieures (communication interventriculaire).
• Anatomie de la main modifiée: les personnes atteintes de cette maladie peuvent avoir des doigts et des orteils très petits. De plus, la position du pouce peut également être atypique dans la mesure où il est plus proche du poignet. Des doigts palmés ont également été signalés. La main en griffe, une courbure atypique des doigts, a également été rapportée.
• Photosensibilité: dans de nombreux cas, la peau des personnes touchées est extrêmement sensible au soleil.
• Infection fréquente: les personnes atteintes du syndrome courent un risque élevé d'infection bactérienne.
• Fente de la langue: Dans environ cinq à 30 pour cent des cas, les personnes touchées auront une fente de la langue, dans laquelle la pointe est fendue.
• Anomalies de la colonne vertébrale: avec d'autres déformations des vertèbres, la scoliose - une courbure latérale de la colonne vertébrale - ainsi que la cyphose, ou bossu, peuvent également accompagner la maladie.
• Convulsions: les personnes atteintes de cette maladie sont plus susceptibles de développer des crises.
• Mouvements oculaires involontaires: Des mouvements oculaires incontrôlés et rapides (nystagmus) peuvent également accompagner le syndrome.

Les causes

Le syndrome de Smith Lemli Opitz est une maladie génétique causée par la mutation du gène DHCR7. Ce gène régule l’enzyme importante, la 7-déhydrocholestérol réductase, impliquée dans la production du cholestérol de l’organisme. Parmi ses fonctions, le cholestérol est un composant majeur des membranes cellulaires et contribue à la formation de la myéline, une substance qui protège les cellules cérébrales (neurones). Il joue également un rôle important dans une bonne digestion.

La mutation DHCR7 provoque un manque de 7-déhydrocholestérol réductase entraînant des déficits dans la production de cholestérol. Il permet également aux sous-produits toxiques du cholestérol de s'accumuler dans le corps, ce qui entrave le développement et la croissance de plusieurs systèmes corporels.Le mécanisme exact de la façon dont ce manque de cholestérol conduit au syndrome de Smith Lemli Opitz est encore à l'étude.

Un défaut génétique, cette condition suit ce qu'on appelle un «modèle autosomique récessif», ce qui signifie que les deux copies du gène - une de chaque parent - sont nécessaires pour qu'il se développe. Cela signifie que les parents des personnes atteintes de la maladie portent le gène, mais ne présentent pas nécessairement de symptômes eux-mêmes.

Diagnostic

Comme pour les autres maladies congénitales, le diagnostic de Smith Lemli Opitz implique une évaluation des symptômes physiques ainsi que le test du rapport de la 7-déhydrocholestérol réductase au cholestérol, à l'aide de tests sanguins sur les cas suspects. En outre, les tests génétiques prénataux peuvent également détecter les mutations du gène DHCR7 qui conduisent au développement de la maladie.

Traitement

Assumer cette condition implique un effort coordonné; comme il n’existe pas de remède direct pour cette maladie, les symptômes et les manifestations doivent être gérés efficacement. Ces approches comprennent:

• Supplémentation en cholestérol: bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour évaluer l'efficacité de cette approche, une alimentation riche en cholestérol, parallèlement à la prise de suppléments, peut aider à réduire certains symptômes.
• Physiothérapie: les approches de physiothérapie et d'ergothérapie, lorsqu'elles sont dispensées en temps opportun, peuvent aider les personnes handicapées associées à la maladie.
• Traitements médicaux: des approches sont disponibles pour traiter certains des symptômes physiques du syndrome de Smith Lemli Opitz, y compris les difficultés digestives, les problèmes visuels, ainsi que les malformations faciales et autres.
• Surveillance: Une prise en charge réussie de cette maladie nécessite une surveillance constante des symptômes physiques, des retards de développement et des facteurs alimentaires.

Pronostic

La bonne nouvelle est que si le syndrome de Smith Lemli Opitz est correctement géré et que des soins médicaux adéquats sont fournis, les personnes atteintes de cette maladie ont le potentiel d'avoir une espérance de vie normale. Cela dit, une vie autonome est peu probable en raison de la grave déficience intellectuelle qui accompagne souvent ce syndrome. Notamment, la capacité de survie des nourrissons présentant des symptômes sévères est gravement affectée et il y a un risque de décès dans quelques mois.

Faire face

Un trouble congénital majeur comme le syndrome de Smith Lemli Opitz représente un défi important pour la personne touchée, sa famille et les médecins. Même si une gestion réussie est possible, il ne fait aucun doute que ce fardeau a des retombées psychologiques importantes. Les personnes placées dans la position de s'occuper d'une personne atteinte de cette maladie peuvent trouver des services de conseil ou de soutien aux personnes handicapées utiles. Notamment, des ressources telles que des liens vers les derniers services de recherche et de soutien sont rassemblées par la Fondation Smith Lemli Opitz / RSH.

Un mot de Verywell

Une condition qui est aussi débilitante et difficile, qui peut affecter tant d'aspects de la qualité de vie, peut sembler accablante. Cela dit, non seulement les approches de traitement existantes du syndrome de Smith Lemli Opitz sont constamment affinées et améliorées, mais la recherche sur ce trouble est en cours. À mesure que la communauté médicale en apprendra davantage sur les causes et les effets de cette affection, ainsi que sur l'efficacité des approches thérapeutiques, le pronostic et la qualité de vie des personnes touchées ne feront que s'améliorer.