Qu'est-ce que l'hyperthermie pour le traitement du cancer?

L'hyperthermie en tant que traitement du cancer (également appelée thérapie thermique) fait référence à l'utilisation de températures élevées pour traiter la maladie. Il peut être utilisé seul ou en association avec une chimiothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie ou d'autres traitements, et peut être administré localement, régionalement ou dans tout le corps, selon le type et le stade du cancer traité.

Malgré des preuves significatives montrant son efficacité, sa disponibilité est souvent limitée aux grands centres de cancérologie et est le plus couramment utilisée dans le cadre d'un essai clinique.

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Histoire

L'hyperthermie n'est pas un nouveau traitement du cancer. Le traitement du cancer avec l'utilisation de la chaleur (cautérisation) est enregistré jusqu'à 5000 avant JC, et Hippocrate a affirmé que la capacité de traiter les cancers avec la chaleur était ce qui distinguait les cancers curables des cancers incurables.

Il y a un siècle, les médecins connaissaient un phénomène dans lequel les cancers régressaient ou disparaissaient parfois complètement. Cette amélioration et parfois la disparition complète d'une tumeur ont souvent été observées suite à une infection accompagnée d'une forte fièvre (souvent érysipèle) ou à la suite d'injections de cultures tuées de streptocoques ou d'un type de bacille. Cependant, à la suite de l'introduction d'antibiotiques, cette rémission spontanée du cancer n'a été observée que rarement.

Les usages

L'hyperthermie - locale, régionale ou du corps entier - peut être administrée seule ou en association avec une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie pour un certain nombre de cancers différents. Certains d'entre eux incluent:

• Cancer du sein (en particulier avec une maladie localement avancée et récurrente)
• Cancer de la tête et du cou
• Cancer du poumon (cancer du poumon non à petites cellules)
• Mélanome
• Sarcomes
• Cancer du col de l'utérus
• Cancer de la prostate
• Cancer de l'utérus
• Cancer du colon
• Cancer de l'ovaire (métastatique) et cancer péritonéal primaire
• Cancer de l'appendice
• Les lymphomes
• Cancers épidermoïdes et basocellulaires de la peau

Les types

L'hyperthermie peut être utilisée seule ou en association avec d'autres traitements. Les méthodes sont souvent décomposées en celles qui sont:

• Local, pour les tumeurs proches de la surface du corps ou qui peuvent être atteintes par des sondes
• Régional
• Corps entier (généralement pour les tumeurs métastatiques)

Comment ça fonctionne

Le mécanisme de l'hyperthermie pour le cancer dépend de la méthode de traitement. Ceux-ci inclus:

• Températures élevées: utilisées pour tuer les cellules cancéreuses.
• Températures douces: utilisées pour sensibiliser les cellules cancéreuses à d'autres traitements ou pour améliorer la capacité de ces traitements à atteindre les cellules cancéreuses.

En plus des dommages directs, l'hyperthermie peut causer des dommages au niveau moléculaire tels que:

• Perturber la réparation de l'ADN dans les cellules cancéreuses
• Libération de certains produits chimiques
• Activer une réponse immunitaire à un cancer

Ablation des cellules cancéreuses

Avec les thérapies locales telles que l'ablation par radiofréquence, des températures élevées sont utilisées pour endommager directement les cellules cancéreuses et les tissus environnants.

Les cellules cancéreuses - ainsi que les vaisseaux sanguins qui alimentent les tumeurs malignes - diffèrent de celles des cellules normales. Ces différences, à leur tour, peuvent entraîner des réponses différentes à la chaleur. De plus, le chauffage peut inhiber le processus de croissance tumorale (division cellulaire) ainsi que la capacité des cellules cancéreuses à se propager (métastaser).

Amélioration des traitements

L'hyperthermie peut renforcer l'effet de destruction cellulaire des traitements tels que:

• Chimiothérapie
• Radiothérapie
• Immunothérapie

Ces avantages ont été observés avec un certain nombre de cancers différents, tels que les sarcomes et ceux de l'œsophage, du tube digestif, du pancréas, du sein, du col de l'utérus, de la vessie, de la tête et du cou, etc.

Avec tous ces traitements, l'hyperthermie peut augmenter le flux sanguin (et donc l'apport d'oxygène) vers une tumeur afin qu'elle soit plus sensible aux effets de destruction des cellules, mais il existe d'autres effets qui peuvent être spécifiques au type de traitement.

Lorsque l'hyperthermie est associée à une chimiothérapie ou à une radiothérapie, elle est généralement utilisée dans l'heure suivant le traitement. Une exception est avec l'hyperthermie régionale dans laquelle ils sont utilisés en même temps.

Après un traitement par hyperthermie, il y a une période d'insensibilité transitoire aux effets de l'hyperthermie. Pour cette raison, l'hyperthermie est utilisée une à deux fois par semaine avec un rayonnement au maximum.

Chimiothérapie

L'hyperthermie peut renforcer l'effet de la chimiothérapie, et cela peut être:

• Additif
• Synergique (fonctionne mieux que prévu par la combinaison de l'hyperthermie et de la chimiothérapie seule)
• Agissez de manière indépendante de l'interaction.

Une augmentation de la température entourant une tumeur peut modifier les lipides dans les cellules cancéreuses afin que les médicaments de chimiothérapie puissent y accéder plus facilement. Avec certains médicaments, comme le cisplatine, cela se traduit par un effet synergique. Avec d'autres, comme le carboplatine et l'oxaliplatine, l'effet est additif.

Radiothérapie

L'hyperthermie augmente la sensibilité des cellules cancéreuses aux rayonnements ionisants de plusieurs manières. Celles-ci incluent:

• Augmentation de la sensibilité aux radiations: Cela se produit en raison de l'augmentation du flux sanguin (à partir de températures légèrement élevées mais pas de températures élevées).
• Réduction de la capacité des cellules cancéreuses à réparer les dommages: Ceci est causé par des changements dans les protéines de réparation de l'ADN dus à la chaleur.
• Production induite de protéines de choc thermique: ces protéines (dans un mécanisme qui interfère avec l'activité d'une enzyme appelée télomérase) favorisent la mort des cellules.

Les effets de l'hyperthermie combinée aux radiations varient selon le type et le stade du cancer, mais dans l'ensemble, il semble améliorer l'efficacité des radiations d'environ 50%.

L'utilisation de l'hyperthermie est particulièrement intéressante dans le cadre des cancers récurrents. La radiothérapie est souvent limitée en raison d'une hypoxie relative dans les tissus, et cela a été un problème important avec les tumeurs récurrentes. On pense maintenant que par l'élimination de cette hypoxie relative, la combinaison de l'hyperthermie et de la radiothérapie peut permettre le traitement de cancers précédemment traités par radiothérapie mais récidivants.

Immunothérapie

Étant donné que le niveau d'oxygène généralement bas (hypoxie) entourant une tumeur (le microenvironnement) semble jouer un rôle dans l'état immunosuppresseur relatif du microenvironnement tissulaire, on pense que l'hyperthermie pourrait - grâce à une augmentation du flux sanguin - améliorer l'efficacité des médicaments d'immunothérapie tels que inhibiteurs de point de contrôle.

Bien que les études portant sur l'efficacité de l'association de l'hyperthermie à l'immunothérapie n'aient pas encore été réalisées, les études précliniques suggèrent que l'association pourrait renforcer l'effet de l'immunothérapie à toutes les huit étapes du cycle cancer-immunothérapie.

On pense que l'ajout de l'hyperthermie à l'immunothérapie peut être particulièrement utile dans le traitement du mélanome métastatique et des cancers de la tête et du cou.

L'effet abscopal

Les chercheurs espèrent que la combinaison de l'hyperthermie avec la radiothérapie et l'immunothérapie peut améliorer un phénomène connu sous le nom d'effet abscopal; mais le véritable effet, le cas échéant, reste à voir.

Inhiber la réparation des cellules cancéreuses endommagées

Les cellules, y compris les cellules cancéreuses, produisent des protéines qui travaillent pour réparer l'ADN endommagé. Lorsque les cellules cancéreuses sont incapables de réparer les dommages causés par le traitement, elles sont plus susceptibles de mourir.

On pense que l'hyperthermie désactive les enzymes de réparation de l'ADN dans les cellules, interférant ainsi avec cette réparation.

Amélioration du système immunitaire et réduction de la suppression immunitaire

En plus d'améliorer les traitements contre le cancer (et de réduire la capacité de réparation), l'hyperthermie est censée

• Améliore la réponse immunitaire du corps aux cellules cancéreuses
• Réduit la suppression immunitaire
• Réduit la fuite immunitaire du cancer

Lorsqu'elle est combinée avec des radiations, l'activation de la réponse immunitaire semble impliquer à la fois le système immunitaire inné et le système immunitaire adaptatif, affectant les cellules allant des cellules T aux cellules tueuses naturelles, en passant par les macrophages, etc.

Hyperthermie locale

L'hyperthermie locale implique l'utilisation d'une chaleur élevée qui est appliquée à une petite zone (locale) de tissu pour tuer les cellules cancéreuses et les vaisseaux sanguins qui alimentent une tumeur. Dans ce cas, au lieu d'enlever une tumeur, les cellules cancéreuses sont chauffées et se désintègrent. Bien que cela varie, des températures de 103 à 110 degrés Fahrenheit sont le plus souvent appliquées pendant une période de 45 à 90 minutes.

Dans de nombreux cas, l'hyperthermie locale est utilisée:

• Comme alternative à la chirurgie
• Pour ceux qui ont des tumeurs difficiles ou impossibles d'accès par chirurgie
• Pour les personnes qui ne toléreraient pas la chirurgie

La technique peut être utilisée pour une tumeur initiale ou pour des tumeurs récurrentes / métastatiques. L'utilisation est généralement limitée aux tumeurs de 5 centimètres (environ 2 1/2 pouces) de diamètre ou moins.

Contrairement à la chirurgie qui supprime une tumeur, l'hyperthermie locale laisse du tissu cicatriciel. Sur les scanners conventionnels tels que la tomodensitométrie ou l'IRM, cela peut parfois être difficile à distinguer d'une tumeur en croissance active. Heureusement, la tomographie par émission de positons (PET scan) est un test fonctionnel qui permet souvent de faire cette distinction.

La chaleur peut prendre la forme de:

• Ablation par radiofréquence (ondes radio à haute énergie): la méthode la plus courante
• Micro-ondes
• Échographie (ultrasons focalisés de haute intensité)
• Autres

L'hyperthermie locale peut être utilisée de différentes manières:

• Extérieurement: pour traiter les tumeurs près de la surface de la peau (moins de 3 à 4 pouces sous la surface).
• Par voie intraluminale: Pour traiter les régions plus profondes du corps qui sont accessibles grâce à des techniques spéciales, telles que l'œsophage lors d'une endoscopie.
• Interstitiellement: Pour traiter les tumeurs qui sont plus profondes dans le corps mais qui peuvent être atteintes par une sonde pour introduire une source de chaleur. Par exemple, l'ablation par radiofréquence peut être utilisée via une aiguille insérée dans la tumeur pour traiter les cancers du cerveau, du poumon, du foie ou du rein. La sonde est généralement maintenue en place pendant environ 30 minutes.

Les méthodes de traitement varient, mais avec l'hyperthermie de surface, un applicateur de surface est généralement appliqué directement sur la tumeur.

Hyperthermie régionale

Contrairement à l'hyperthermie locale, l'hyperthermie régionale implique le traitement d'une zone plus grande, par exemple, une partie de l'ensemble d'un organe ou d'un membre tel qu'un bras ou une jambe.

L'hyperthermie régionale peut être utilisée:

• Extérieurement: traiter une zone plus profonde que l'hyperthermie locale.
• Au niveau régional (perfusion d'isolement): dans cette technique, le sang d'une zone telle que la jambe peut être prélevé, chauffé et réintroduit avec la chimiothérapie pour traiter les cancers tels que les sarcomes et les mélanomes.
• Tissu profond: Un exemple d'hyperthermie régionale des tissus profonds peut être utilisé dans le traitement du cancer de la vessie. L'appareil est placé sur la vessie et des ondes micro-ondes ou radiofréquences sont utilisées pour chauffer la région.

Hyperthermie du corps entier

L'hyperthermie du corps entier est principalement utilisée pour les cancers métastatiques.

L'objectif est de chauffer tout le corps afin d'élever la température corporelle de 107 à 108 degrés Fahrenheit pendant une période de 90 minutes ou plus. Cela peut être fait avec l'utilisation de:

• Couvertures d'eau chaude
• Chambres thermiques qui ressemblent aux incubateurs utilisés pour les bébés
• Immerger une personne dans de l'eau chaude

Hyperthermie en thérapie combinée

Il existe de nombreuses combinaisons d'hyperthermie, de chimiothérapie et de radiothérapie qui ont été utilisées ou sont actuellement étudiées dans des essais cliniques. Nous ne couvrirons pas tous ces éléments, mais fournirons quelques exemples pour illustrer comment ces combinaisons peuvent être utilisées.

Chimiothérapie

L'hyperthermie associée à une chimiothérapie néoadjuvante (chimiothérapie avant la chirurgie) a été utilisée pour traiter les personnes atteintes de sarcomes des tissus mous à haut risque et a été comparée à l'utilisation de la chimiothérapie seule.

Dans une étude de 2018, la combinaison de l'hyperthermie et de la chimiothérapie a permis d'améliorer la survie ainsi que la survie sans progression des personnes atteintes de sarcomes des tissus mous par rapport à celles qui ont reçu une chimiothérapie seule.

Radiation

Lorsque le cancer se propage aux os (métastases osseuses), les personnes ressentent souvent une douleur intense.

Les chercheurs ont comparé l'utilisation de la radiothérapie seule pour traiter les métastases osseuses à celle de la radiothérapie associée à l'hyperthermie (hyperthermie appliquée dans l'heure suivant l'irradiation). Il a été constaté que ceux qui ont reçu la thérapie combinée avaient presque deux fois plus de réponse au traitement (réduction de la douleur) que ceux qui ont reçu la radiothérapie seule.

L'hyperthermie associée à des radiations peut être particulièrement utile dans certains contextes. Une revue des études de 2019 portant sur l'utilisation de l'hyperthermie associée à la radiothérapie pour le cancer du sein récurrent a révélé que l'association semblait influencer la réponse complète, la durée des réponses et la survie globale par rapport à l'utilisation de la radiothérapie seule. Des bénéfices similaires ont été notés dans des études portant sur le mélanome, le sarcome et le cancer du col de l'utérus.

Association avec des soins de support dans le cancer réfractaire

Une étude de 2020 s'est révélée prometteuse pour l'utilisation de l'hyperthermie pour les personnes atteintes des tumeurs les plus avancées.

Une combinaison d'hyperthermie (électrohyperthermie modulée trois fois par semaine pendant 25 séances) et de vitamine C par voie intraveineuse a été administrée à un groupe de personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé et réfractaire. Bien que l'étude soit de petite taille, elle a montré un taux contrôlé de 42,9% dans le groupe de traitement par rapport à 16,7% dans un groupe qui a reçu les meilleurs soins de soutien seuls.

La qualité de vie était également meilleure dans le groupe de traitement. Alors que l'étude a principalement démontré l'innocuité de l'utilisation de l'hyperthermie dans ce contexte, et a fait naître l'espoir de nouvelles études à la recherche de méthodes pour améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de cancers avancés.

Risques et effets secondaires

Les risques et les effets secondaires de l'hyperthermie ont tendance à être relativement légers, en particulier par rapport aux effets secondaires de nombreux autres traitements contre le cancer. Certes, les risques varieront en fonction de:

• Type spécifique d'hyperthermie
• Durée d'utilisation
• Système de livraison spécifique utilisé

Les effets indésirables de l'hyperthermie locale peuvent inclure des brûlures et la douleur qui en résulte associée aux brûlures. En cas d'hyperthermie régionale, des cas de nécrose musculaire grave (mort musculaire) et de graisse sous-cutanée ont nécessité une intervention chirurgicale, mais cela est rare.

Les risques d'hyperthermie du corps entier sont similaires à ceux auxquels on peut s'attendre avec une température corporelle significativement élevée et peuvent inclure

• Avoir chaud
• Fatigue
• Capacité à transpirer en raison de l'élévation rapide de la température

Des conditions plus graves peuvent inclure:

• Déshydratation
• Épuisement par la chaleur
• Coup de chaleur

Les symptômes graves peuvent être plus fréquents chez les personnes souffrant de certains problèmes de santé sous-jacents. Étant donné que les températures élevées peuvent endommager le système nerveux périphérique, il ne doit pas être utilisé chez les personnes souffrant de troubles neurodégénératifs tels que la sclérose en plaques.

L'hyperthermie peut-elle provoquer la croissance du cancer?

Heureusement, il ne semble y avoir aucun rapport dans lequel l'hyperthermie a entraîné la croissance ou la progression du cancer.

L'hyperthermie régionale et du corps entier peut également entraîner:

• La nausée
• Vomissement
• La diarrhée

Des techniques plus complexes - telles que l'hyperthermie régionale dans laquelle le sang est prélevé sur un membre et réchauffé - comportent clairement des risques liés aux perfusions telles que les caillots sanguins et plus encore.

Limites

Certaines limitations de l'hyperthermie comprennent:

• Défis de mesurer et de maintenir avec précision la température idéale dans une tumeur.
• Disponibilité limitée, puisque la gamme complète des options d'hyperthermie est offerte dans relativement peu de centres de cancérologie à travers le pays.
• Critères d'éligibilité stricts pour les essais cliniques.
• Scénarios variés de couverture d'assurance.

Un mot de Verywell

L'hyperthermie pour le traitement du cancer est moins fréquente que de nombreux autres traitements, mais cela n'est pas dû à un manque d'efficacité. L'amélioration de la réponse à la radiothérapie, en particulier, mérite d'être soulignée, mais de nombreuses personnes atteintes de cancer ne connaissent pas cette option de traitement si elle n'est pas offerte dans leur centre de cancérologie.

Cela met l'accent sur l'importance d'être votre propre défenseur dans vos soins contre le cancer et de vous renseigner sur toutes les options qui peuvent être disponibles même si elles ne sont pas offertes dans votre centre de cancérologie. Heureusement, de nombreux centres de cancérologie désignés par l'Institut national du cancer proposent désormais des consultations à distance (virtuelles) afin que les gens puissent obtenir un deuxième avis et apprendre avant de voyager pour un traitement, ce qui pourrait être une bonne option.