Les sous-types de leucémie aiguë myéloïde (ou myéloïde) (LMA) sont de mieux en mieux compris et de nouvelles pistes de recherche sont explorées. La LMA varie considérablement d'une personne à l'autre et le pronostic est souvent mauvais. Cela rend cruciale la recherche qui pourrait aider à améliorer les taux de survie.
De nouvelles avancées au cours des dernières années améliorent les diagnostics, les traitements et les taux de survie, qui offrent tous des perspectives plus prometteuses.
La LMA est un cancer du sang et de la moelle osseuse (l'intérieur spongieux des os où sont fabriquées les cellules sanguines). C'est "aigu" car il progresse rapidement. «Myéloïde» signifie qu'il implique des cellules myéloïdes, qui se développent en divers types de cellules sanguines (par exemple, globules rouges et blancs, plaquettes).
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Les symptômes de la LMA comprennent:
- Fièvre
- Douleur osseuse
- Léthargie et fatigue
- Infections fréquentes
- Ecchymoses faciles
- Saignement inhabituel
Sous-types et mise en scène
Lorsque la plupart des cancers sont diagnostiqués, ils sont «échelonnés». Le stade vous indique à quel point le cancer est avancé, détermine votre pronostic et peut guider les décisions de traitement.
AML n'est pas mis en scène. Au lieu de cela, vos perspectives et votre traitement dépendent de votre sous-type, qui est déterminé par des tests de laboratoire.
La plupart des sous-types de LMA sont définis en partie par l'apparence des cellules cancéreuses développées et anormales au microscope lorsque la maladie est diagnostiquée pour la première fois. De plus, la classification AML est maintenant augmentée par de nouvelles découvertes sur les changements génétiques ou les mutations impliquées.
Deux systèmes de classification AML sont actuellement utilisés:
- Le classement franco-américain-britannique (FAB)
- La classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Une nouvelle classification par sous-types génétiques complexes évolue, grâce à une étude révolutionnaire publiée en 2016.
Pourquoi le sous-type est important
Connaître la composition génétique de votre leucémie peut aider votre médecin à prédire si les traitements actuels seraient efficaces. Cela a déjà fait des tests génétiques plus étendus au moment du diagnostic de routine.
Comprendre les sous-types peut également aider les chercheurs à concevoir de nouveaux essais cliniques pour développer les meilleurs traitements pour chaque type de LMA.
Classification des sous-types AML
Le système de classification FAB existe depuis les années 1970, mais le processus de sous-typage a changé plusieurs fois ces dernières années. Le système de classification de l'OMS est devenu la norme en 2008, regroupant les personnes en fonction des changements génétiques qui sous-tendent leur cancer (appelés «mutations motrices»).
Puis, en 2016, des recherches pivots ont vu le jour dans leJournal de médecine de la Nouvelle-Angleterre (NEJM)qui a poussé le sous-typage encore plus loin.
Cette étude a démontré que les classifications moléculaires de l'OMS ne fonctionnent pas bien pour près de la moitié des cas de LMA - 48% des participants à l'étude n'ont pas pu être classés sur la base des groupes moléculaires de l'OMS, même si 96% d'entre eux avaient des mutations motrices.
Les chercheurs ont maintenant commencé à réévaluer la classification génomique de la LMA depuis le début, sur la base de:
- La découverte de nombreux nouveaux gènes de leucémie
- La découverte de multiples mutations de pilotes par patient
- Modèles de mutation complexes
Classification FAB de la LMA
Il y a plus de 40 ans, un groupe d'experts français, américains et britanniques de la leucémie a divisé la LAM en sous-types M0 à M7 en fonction du type de cellule à partir de laquelle la leucémie se développe et de la maturité des cellules.
- M0 à M5 commencent tous dans des formes immatures de globules blancs.
- M6 commence dans des formes très immatures de globules rouges.
- M7 commence dans des formes immatures de cellules qui produisent des plaquettes.
Classification OMS de la LMA
Le système de classification FAB est encore couramment utilisé pour regrouper la LMA en sous-types; cependant, les connaissances ont progressé en ce qui concerne les facteurs qui influencent le pronostic et les perspectives pour divers types de LAM.
Certaines de ces avancées ont été reflétées dans le système de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2008, qui divise la LBC en plusieurs groupes:
- LAM avec modifications liées à la myélodysplasie
- LAM liée à une chimiothérapie ou à une radiothérapie antérieure
- Sarcome myéloïde (également connu sous le nom de sarcome granulocytaire ou chlorome)
- Proliférations myéloïdes liées au syndrome de Down
- LAM avec translocations et inversions chromosomiques
- AML non spécifié ailleurs
- Leucémies aiguës indifférenciées et biphénotypiques
Les groupes 5, 6 et 7 sont ensuite ventilés.
AML avec translocations et inversions chromosomiques
Dans les translocations chromosomiques, une partie du matériel génétique se détache de son emplacement d'origine et se rattache à un chromosome différent. Dans les inversions, un segment sort, se retourne et se rattache à son chromosome d'origine.
Au moins sept types de LAM comprennent des translocations, des inversions ou des anomalies génétiques similaires.
AML non spécifié ailleurs
Les cas de LMA qui n'entrent pas dans l'un des groupes ci-dessus sont classés de la même manière que le système FAB.
Leucémies aiguës indifférenciées et biphénotypiques
Ce sont des leucémies qui ont à la fois des caractéristiques lymphocytaires et myéloïdes. Ils sont parfois appelés:
- Leucémie lymphoïde aiguë (LAL) avec marqueurs myéloïdes
- AML avec marqueurs lymphoïdes
- Leucémies aiguës mixtes
Nouvelles classifications: l'étude NEJM
L'étude de 2016 qui a provoqué un changement récent comprenait 1540 personnes atteintes de LMA. Les chercheurs ont analysé 111 gènes connus pour causer la leucémie, dans le but d'identifier des «thèmes génétiques» derrière le développement de la maladie.
Ils ont constaté que les participants pouvaient être divisés en au moins 11 grands groupes, chacun avec différents groupes de changements génétiques et avec des caractéristiques et des caractéristiques de maladie différentes.
Selon l'étude, la plupart des gens présentaient une combinaison unique de changements génétiques à l'origine de leur leucémie, ce qui peut aider à expliquer pourquoi les taux de survie de la LMA varient considérablement. Ainsi, les chercheurs ont travaillé pour développer un nouveau système de classification AML en utilisant ces informations émergentes.
Ils ont conclu qu'il existe trois sous-groupes qui n'étaient pas pris en compte dans le système de classification de l'OMS. Ils s'appellent:
- Chromatine-spliceosome
- TP53-aneuploïdie
- IDH2R172
En utilisant le système proposé pour classer les 1540 participants à l'étude:
- 1236 personnes présentant des mutations de pilote pourraient chacune être classées dans un seul sous-groupe
- 56 patients répondaient aux critères de deux sous-groupes ou plus
- 166 personnes avec des mutations de pilote sont restées non classées
Les auteurs ont recommandé que, à court terme, cinq types génétiques spécifiques (appelés TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A et IDH2) soient incorporés dans les directives pronostiques car ils sont courants et influencent fortement les résultats.
Pronostic vs diagnostic
Les chercheurs du NEJM ont appelé à deux systèmes de classification distincts:
- Un à utiliser pour diagnostiquer les personnes
- Un à utiliser pour prédire les résultats (pronostic)
Ils disent que le système de diagnostic devrait être basé sur des propriétés fixes tandis que le système de pronostic devrait changer régulièrement en fonction des traitements disponibles.
Recherche plus récente
Sur la base en grande partie de l'étude NEJM, d'autres chercheurs ont étudié certains profils génétiques de la LMA. Selon des études publiées en 2020, certains chercheurs ont identifié:
- Nouvelles méthodes de diagnostic précoce potentielles pour certains sous-types
- Nouvelles façons potentielles d'identifier les personnes susceptibles d'être résistantes aux médicaments
- Nouvelles combinaisons potentielles de traitements pour les cas résistants aux médicaments
Une étude a identifié un nouveau médicament qui, selon les chercheurs, est efficace contre les sous-types de LAM résistants aux médicaments et, une fois utilisé, «aura un impact clinique immédiat».
Diagnostic des sous-types d'AML
Les médecins disposent de nombreux outils pour diagnostiquer la LMA et déterminer votre sous-type. Le diagnostic commence par un examen physique. Au cours de votre examen, ils rechercheront des signes tels que:
- Ecchymoses étendues
- Saignement
- Infection
- Anomalies des yeux, de la bouche, du foie, de la rate ou des ganglions lymphatiques
Pour confirmer un diagnostic suspect de LAM, ils peuvent commander n'importe quelle combinaison des tests suivants:
- Numération globulaire complète (CBC)
- Aspiration de moelle osseuse
- Biopsie de la moelle osseuse
- Ponction lombaire
- Tests d'imagerie (p. Ex. Rayons X, tomodensitométrie, IRM)
- Cytogénétique
La cytogénétique et les tests moléculaires sont particulièrement importants pour déterminer votre sous-type. Il s'agit d'examiner le matériel génétique de votre cellule au microscope pour rechercher des anomalies génétiques, telles que des translocations et des inversions.
Diagnostiquer la leucémieSous-types et traitement AML
Une multitude de nouveaux médicaments AML ont été approuvés par la Food and Drug Administration ces dernières années; cependant, tous étaient en cours de développement bien avant la publication de la recherche de 2016.
Maintenant, en se basant en grande partie sur cette recherche, de nombreux traitements potentiels sont actuellement à l'étude pour la LMA sur la base de sous-types génétiques spécifiques.
Plusieurs médicaments expérimentaux qui ciblent certaines mutations génétiques ont commencé le processus de recherche, et les chercheurs étudient également de nouveaux types de médicaments chimiothérapeutiques, de combinaisons de médicaments et d'anticorps et de médicaments appelés inhibiteurs de kinases.
Certains de ces médicaments sont déjà sur le marché pour d'autres affections, tandis que d'autres montrent des résultats prometteurs lors d'essais. Par exemple:
- Les traitements potentiels pour une mutation AML appelée TET2 peuvent inclure des médicaments appelés inhibiteurs de PARP ou HMA associés à de la vitamine C.
- Un groupe d'enzymes appelé KAT peut aider à traiter la LMA avec des mutations dans les gènes appelés EP300 et CBP.
- Des médicaments appelés activateurs p300 sont étudiés dans des modèles animaux de LAM.
Plusieurs autres sous-types génétiques de la LMA sont en cours d'examen afin que les chercheurs puissent déterminer quels médicaments peuvent les cibler.
Options de traitement pour la leucémieUn mot de Verywell
La leucémie myéloïde aiguë a toujours été un diagnostic décourageant avec de mauvaises perspectives.
Cependant, avec de nouveaux médicaments disponibles, plus en cours de route et de nouvelles découvertes constantes sur les sous-types génétiques, le pronostic s'améliore et continuera probablement de le faire.
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