Qu'est-ce que cART?

L'acronyme cART signifie «thérapie antirétrovirale combinée». Il fait référence aux combinaisons de médicaments qui sont utilisées pour contrôler les infections à VIH. Alors que les thérapies combinées contre le VIH ont historiquement été appelées HAART (thérapie antirétrovirale hautement active), la terminologie a évolué pour que de nombreuses personnes la décrivent simplement comme cART ou TAR (thérapie antirétrovirale).

Aussi déroutants que ces changements puissent paraître, ils ne concernent pas seulement la sémantique.

Qu'est-ce que la thérapie antirétrovirale?

La thérapie antirétrovirale combinée consiste en un minimum de deux médicaments appartenant à deux classes de médicaments différentes. Ils agissent en bloquant diverses étapes du cycle de vie du virus (également connu sous le nom de cycle de réplication).

Sans les moyens d'achever le cycle, le VIH ne peut pas générer de nouvelles copies de lui-même et le nombre de particules virales chutera rapidement, idéalement à des niveaux indétectables.

Les six grandes classes de médicaments antirétroviraux, dont chacune interfère de différentes manières avec la réplication:

• Les inhibiteurs d'entrée / d'attachement empêchent le VIH de se lier et d'entrer dans une cellule hôte.
• Les inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI) bloquent la transcription de l'ARN viral simple brin en ADN double brin.
• Les inhibiteurs non nucléotidiques de la transcriptase inverse (INNTI) fonctionnent de manière similaire aux INTI en bloquant l'enzyme transcriptase inverse.
• Les inhibiteurs de l'intégrase (INI) empêchent l'intégration de l'ADN modifié codant dans le noyau de la cellule hôte.
• Les inhibiteurs de protéase (IP) empêchent la création de nouvelles particules virales en bloquant l'enzyme protéase.
• Les amplificateurs pharmacocinétiques n'interfèrent pas directement avec la réplication virale, mais augmentent plutôt la concentration d'antirétroviraux dans le sang pour les rendre plus efficaces.

Il existe aujourd'hui 26 médicaments antirétroviraux individuels approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, ainsi que 22 médicaments combinés à dose fixe composés d'au moins deux agents antirétroviraux.

Changements de terminologie

Le terme HAART a été inventé en 1996 avec l'introduction des premiers trithérapies permettant de contrôler totalement le virus et de prévenir la progression de la maladie. Ce fut un moment marquant qui a cimenté le terme «HAART» à la fois dans la communauté médicale et la conscience du public.

Même ainsi, les médicaments antirétroviraux de cette époque étaient sujets à des effets secondaires graves que certaines personnes trouvaient intolérables. D'autres nécessitaient des schémas posologiques complexes avec plusieurs médicaments pris à des heures différentes, tandis que d'autres pouvaient encore développer rapidement une résistance aux médicaments, entraînant un échec du traitement et la perte d'options de traitement.

Avec l'introduction de Viread (fumarate de ténofovir disoproxil) en 2001 et de Truvada (fumarate de ténofovir disoproxil + emtricitabine) en 2004, la situation a rapidement changé. Ces nouveaux INTI ont été capables de surmonter une multitude de mutations résistantes aux médicaments, même chez les personnes qui avaient une résistance profonde et peu d'options de traitement restantes.

Avec la sortie ultérieure de nouvelles classes de médicaments, y compris les inhibiteurs de l'intégrase utilisés aujourd'hui dans le traitement de première intention du VIH, les gens n'étaient plus confrontés aux mêmes préoccupations du passé. Les thérapies combinées étaient désormais plus durables, avaient moins d'effets secondaires graves et ne nécessitaient qu'une seule pilule par jour.

À ce moment-là, de nombreux membres de la communauté médicale ont commencé à se demander si «hautement efficace» était un surnom approprié étant donné que les personnes séropositives pouvaient désormais jouir d'une espérance de vie normale à presque normale avec une réduction significative des maladies graves liées au VIH.

En réponse, le terme «HAART» a été de plus en plus remplacé par «cART» dans la littérature médicale vers 2010. Le changement reflétait le fait que la thérapie antirétrovirale combinée était désormais la norme universelle de soins, son efficacité prouvée et incontestable.

L'évolution continue

Les progrès de la thérapie antirétrovirale au cours de la dernière décennie ont été tout simplement étonnants.

Là où, dans le passé, le HAART en déduisait trois et le cART pouvait en contenir jusqu'à quatre - comme la combinaison à dose fixe Stribild (fumarate de ténofovir disoproxil + emtricitabine + elvitégravir + cobicistat) - les scientifiques ont aujourd'hui amélioré la pharmacocinétique des nouveaux antirétroviraux, de sorte que moins des médicaments ou des doses sont nécessaires.

En 2019, la première bithérapie anti-VIH, Dovato (dolutégravir + lamivudine) a été officiellement approuvée par la FDA. C'était un changement significatif étant donné que moins de médicaments se traduisent généralement par moins d'effets secondaires.

À peu près à la même époque, les chercheurs ont pu créer une «meilleure» version de Viread, appelée ténofovir alafénamide (TAF), qui était tout aussi efficace mais réduisait considérablement le risque d'effets secondaires rénaux et osseux. était une véritable cavalcade de nouvelles versions de médicaments, y compris une version «améliorée» de Stibild appelée Genvoya et quatre autres médicaments combinés contenant du TAF.

D'ici 2021, les scientifiques ont transformé la définition de «cART», passant des médicaments que vous prenez quotidiennement à ceux qui ne doivent être pris qu'une fois par mois.

En janvier 2021, la FDA a approuvé Cabenuva (cabotégravir + rilpivirine), le premier régime médicamenteux à libération prolongée consistant en deux injections administrées une fois par mois pour supprimer efficacement le VIH.

Avec le changement radical des options de traitement, de nombreux membres de la communauté médicale ne ressentent plus le besoin de qualifier la thérapie antirétrovirale, abandonnant même le «cART» pour un «ART» plus simple.

Un mot de Verywell

Vous pouvez continuer à voir les trois termes — HAART, cART et ART — dans la littérature médicale et en ligne. Ne laissez pas cela vous embrouiller; ils veulent tous dire la même chose. Ce qui est le plus important est de comprendre les avantages de la thérapie antirétrovirale et de rechercher un traitement approprié si vous testez positif pour le virus.