Xeljanz (tofacitinib) est la première entrée dans une classe de médicaments appelés inhibiteurs de Janus kinase (JAK). Xeljanz a été approuvé pour le traitement des adultes atteints de rectocolite hémorragique modérément à sévèrement active en juin 2018. Auparavant, il était approuvé pour la polyarthrite rhumatoïde (novembre 2012) et le rhumatisme psoriasique (décembre 2017).
Ce médicament est un médicament oral qui se présente sous forme de comprimés. Pour la colite ulcéreuse, Xeljanz est administré deux fois par jour à raison de 5 milligrammes (mg) ou de 10 mg. Xeljanz peut être administré seul (appelé monothérapie) ou en même temps que d'autres traitements de la colite ulcéreuse qui ne suppriment pas le système immunitaire. Il existe une version à libération prolongée de ce médicament qui est approuvée pour une utilisation dans la polyarthrite rhumatoïde, mais pas pour la colite ulcéreuse.
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Les usages
Xejianz appartient à la catégorie des médicaments appelés produits biologiques. Les autres médicaments utilisés pour la colite ulcéreuse qui sont des produits biologiques ou de petites molécules comprennent:
- Remicade (infliximab)
- Humira (adalimumab)
- Simponi (golimumab)
- Entyvio (vedolizumab)
- Stelara (ustekinumab)
Pour les personnes atteintes de rectocolite hémorragique modérée à sévère, l'un de ces médicaments biologiques est désormais recommandé en première intention (comme traitement initial après le diagnostic).
Cela contraste avec l'approche par étapes utilisée dans le passé, dans laquelle les produits biologiques n'étaient utilisés qu'après l'échec ou l'inefficacité d'autres catégories de médicaments. La raison en est que les produits biologiques sont plus susceptibles d'induire une rémission de la maladie et de réduire la nécessité d'une intervention chirurgicale.
Remicade ou Entyvio sont souvent utilisés en premier, mais si une personne ne répond pas, les directives 2020 recommandent l'utilisation de Xeljanz ou Stelara ensuite (sur Entyvio ou Humira).
En cas de rémission, il est recommandé de poursuivre Xeljanz comme traitement d'entretien (les médicaments ne doivent pas être arrêtés).
Xeljanz peut être utilisé avec ou sans l'ajout d'un médicament immunomodulateur.
Comment fonctionne Xeljanz
Les JAK sont des enzymes intracellulaires présentes dans de nombreuses cellules du corps, y compris dans les os et les articulations. Ils transmettent des signaux qui jouent un rôle dans l'activation de la réponse immunitaire du corps. Xeljanz inhibe JAK-1 et JAK-3, qui à leur tour bloque plusieurs types d'interleukines responsables de l'activation des cellules T et B.
On pense qu'en supprimant les JAK et en inhibant ainsi la chaîne d'événements qui activent les cellules T et B, il peut arrêter le processus inflammatoire qui alimente certaines conditions à médiation immunitaire comme les maladies inflammatoires de l'intestin (MII).
Dosage
Xeljanz peut être administré pour la colite ulcéreuse à une dose de 10 milligrammes (mg) deux fois par jour pendant huit semaines au cours de ce que l’on appelle la phase d’induction. Après huit semaines, cette dose peut être poursuivie ou remplacée par une dose de 5 mg deux fois par jour. Xeljanz peut être pris avec ou sans nourriture.
Xeljanz ne doit pas être pris en même temps que des médicaments immunosuppresseurs ou des produits biologiques. Les médicaments immunosuppresseurs donnés pour la colite ulcéreuse peuvent inclure Imuran (azathioprine) et cyclosporine. Les produits biologiques approuvés pour traiter la colite ulcéreuse comprennent Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab) et Simponi (golimumab).
Aide financière
Il n'y a pas de forme générique de Xeljanz disponible. Il existe cependant un soutien financier de Pfizer, le fabricant de Xeljanz, pour certains patients. Apprenez-en davantage sur ce programme en appelant au 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) ou sur leur site Web.
Effets secondaires et préoccupations particulières
Selon les informations de prescription de Xeljanz, des précautions doivent être prises lors de la prescription de ce médicament à toute personne qui:
- A actuellement une infection grave
- Risque de perforation des intestins
- A un faible nombre de neutrophiles ou de lymphocytes, les deux types de globules blancs
- A un faible taux d'hémoglobine (moins de 9 g / dL)
D'après les résultats des essais cliniques menés chez des patients atteints de colite ulcéreuse recevant 10 mg de Xeljanz deux fois par jour, les effets indésirables les plus courants et le pourcentage de patients chez lesquels ils sont survenus comprenaient:
- Rhume (rhinopharyngite) (14%)
- Augmentation du taux de cholestérol (9%)
- Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine (7%)
- Éruption cutanée (6%)
- Infection des voies respiratoires supérieures (6%)
- Diarrhée (5%)
- Herpès zoster (5%)
- Gastro-entérite (diarrhée infectieuse) (4%)
- Nausées (4%)
- Maux de tête (3%)
- Anémie (2%)
- Hypertension artérielle (2%)
Les interactions
Les interactions médicamenteuses pourraient entraîner une augmentation ou une diminution du taux de Xeljanz dans le corps, altérant potentiellement son efficacité. Dans le cas des médicaments immunosuppresseurs, le risque est que le système immunitaire soit trop affaibli, ce qui expose le patient à un risque d'infection.
Xeljanz peut interagir avec:
- Nizoral (kétoconazole): pourrait augmenter la dose de Xeljanz dans le corps
- Diflucan (fluconazole): pourrait augmenter la dose de Xeljanz dans le corps
- Rifadin (rifampicine): pourrait diminuer la dose de Xeljanz dans le corps
- Médicaments immunosuppresseurs tels que Imuran (azathioprine), Protopic (tacrolimus) et Gengraf (cyclosporine): pourraient augmenter l'immunosuppression
- Médicaments anti-TNF tels que Remicade (infliximab): pourraient augmenter la suppression immunitaire
Pendant la grossesse
Xeljanz est un médicament de catégorie de grossesse C, ce qui signifie qu'il n'a pas été étudié de manière approfondie et que les avantages attendus de la prise de ce médicament pendant la grossesse devraient l'emporter sur le risque potentiel. Il est conseillé aux femmes qui allaitent de ne pas prendre Xeljanz car il n'y a pas d'études permettant de déterminer si un bébé allaité pourrait être affecté par le médicament.
Un petit nombre de femmes sont tombées enceintes en prenant Xeljanz, et bien qu'il n'y ait pas encore d'étude formelle à ce sujet, il existe des informations sur le déroulement de leur grossesse. Il n'y a pas eu d'augmentation des anomalies congénitales ou des fausses couches chez ces femmes.
Jusqu'à ce que davantage de données soient disponibles, il est recommandé aux femmes d'éviter de devenir enceintes pendant le traitement par Xeljanz.
Il n'y a pas d'études chez les hommes pour déterminer s'il y a un effet sur la grossesse, mais dans le petit nombre de pères qui recevaient Xeljanz au moment de la conception, il n'y a pas eu d'augmentation des fausses couches ou des anomalies congénitales.
Avertissements et precautions
Comme pour tout médicament contre les MII, un gastro-entérologue sera la meilleure source de conseils et de compréhension des risques personnels lors de la prise de ce médicament. Tout le monde n'a pas le même niveau de risque d'événements indésirables.
Dans les essais cliniques sur la colite ulcéreuse, certains des effets secondaires potentiels se sont révélés plus fréquents avec la dose de 10 mg deux fois par jour par rapport à la dose de 5 mg deux fois par jour.
Le guide de médicament de Xeljanz contient un avertissement encadré concernant le risque d'infections graves.
Dans les essais de huit semaines pour les patients atteints de colite ulcéreuse, il y avait plus d'infections parmi ceux recevant le médicament que ceux recevant le placebo. Dans l'essai de 52 semaines, il y avait plus d'infections, y compris le zona (herpès zoster), dans le groupe Xeljanz que dans le groupe placebo.
Ceux qui envisagent Xeljanz pour traiter la colite ulcéreuse devraient parler à leur gastro-entérologue du risque personnel de ces types d'infections, afin de le mettre dans la bonne perspective.
Avant de commencer le traitement par Xeljanz, les personnes atteintes de colite ulcéreuse doivent subir un test de dépistage de la tuberculose. Il devrait également y avoir une surveillance régulière de l'infection tuberculeuse, même si le test s'est révélé négatif.
Xeljanz a été associé à une augmentation du taux de cholestérol dans les essais sur la colite ulcéreuse, bien qu'à un moindre degré que dans les essais sur l'arthrite. Il est important de discuter de cet effet indésirable potentiel avec un gastro-entérologue afin de mieux comprendre si la santé cardiovasculaire est un considération importante lors de la prise de ce médicament.
Il y a eu une augmentation des cas de cancer de la peau autre que le mélanome chez les personnes prenant Xeljanz par rapport à celles recevant un placebo dans les essais cliniques. Cela n'a pas été bien étudié, donc on ne sait pas quelle part du risque provient de la rectocolite hémorragique sous-jacente par rapport à le médicament. Toutes les personnes atteintes de colite ulcéreuse doivent être régulièrement surveillées pour un cancer de la peau et doivent prendre des précautions contre une exposition excessive au soleil.
Efficacité
Xeljanz a fait l'objet de trois essais de phase 3, randomisés, à double insu et contrôlés par placebo chez des personnes atteintes de colite ulcéreuse (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 et OCTAVE Sustain). L'objectif de ces essais était de déterminer le pourcentage de ceux qui ont participé à l'essai subiraient une rémission de la colite ulcéreuse. La question de savoir si la rémission s'est produite ou non a été décidée par l'utilisation du score Mayo.
Le score Mayo est un outil clinique utilisé pour quantifier l'activité de la maladie de la colite ulcéreuse, et il mesure le nombre de selles par jour, s'il y a des saignements, s'il y a du mucus, et si le médecin dirait que la maladie est légère, modérée, ou sévère après une procédure d'endoscopie. L'échelle va de 0 à 12; pour ces essais, un score de 2 ou moins de rémission définie.
OCTAVE Induction 1
Il y avait 598 patients atteints de colite ulcéreuse inclus dans cet essai. Dans ce groupe de patients, les médicaments précédents qui ont été essayés pour contrôler la colite ulcéreuse comprenaient les corticostéroïdes, Imuran (azathioprine), 6 mercaptopurine (6 MP) ou un médicament biologique anti-facteur de nécrose tumorale (TNF).
Après huit semaines, 18,5% des patients atteints de colite ulcéreuse recevant Xeljanz, 10 mg deux fois par jour, ont obtenu une rémission. Ceci est comparé à un taux de rémission de 8,2% chez ceux qui ont reçu le placebo. En ce qui concerne la cicatrisation muqueuse plus profonde, cet effet a été montré chez 31% des patients recevant Xeljanz contre 16% recevant le placebo.
OCTAVE Induction 2
Cet essai a inclus 541 patients atteints de colite ulcéreuse dont la maladie n'a pas répondu à d'autres thérapies médicales ou à un médicament anti-TNF. Les inscrits ont reçu soit 10 mg de Xeljanz deux fois par jour, soit un placebo pendant huit semaines.
Il y avait 16,6% dans le groupe Xeljanz qui ont présenté une rémission de la rectocolite hémorragique, contre 3,6% dans le groupe placebo. Dans cet essai, 31% des participants recevant Xeljanz et 16% de ceux recevant le placebo ont obtenu une guérison muqueuse.
OCTAVE Sustain
Il y avait 593 personnes atteintes de colite ulcéreuse incluses dans cet essai. Ces inscrits avaient déjà répondu à Xeljanz dans la phase d'induction (huit semaines du médicament à 10 mg deux fois par jour). À ce stade, ils ont été randomisés pour continuer le médicament à 10 mg deux fois par jour, passer à 5 mg deux fois par jour ou recevoir un placebo.
Cet essai s'est poursuivi pendant 52 semaines pour déterminer comment les patients se sont comportés avec les différentes doses de Xeljanz ou du placebo. Parmi ceux recevant 10 mg du médicament deux fois par jour, 40,6% étaient en rémission, contre 34,3% dans le groupe 5 mg deux fois par jour et 11,1% dans le groupe placebo.
Un mot de Verywell
Une nouvelle classe de médicaments pour traiter les MII est un développement important pour les personnes qui vivent avec ces maladies. Cependant, il est important de se rappeler que seul un médecin peut aider les personnes atteintes de MII à comprendre quels traitements seront appropriés et à mettre en perspective le risque d’effets indésirables. L’avenir de la filière de traitement des MII est solide et on espère que cette nouvelle classe de médicaments continuera de s’améliorer et d’aider davantage de personnes atteintes de MII à obtenir une rémission de la maladie.
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